| 公开(公告)号 | CN101124219A |
| 公开(公告)日 | 2008.02.13 |
| 申请(专利)号 | CN200580048517.7 |
| 申请日期 | 2005.12.19 |
| 专利名称 | 用作抗肿瘤剂的新的法呢基蛋白质转移酶抑制剂 |
| 主分类号 | C07D401/14(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/14(2006.01)I;A61K31/415(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.12.21 US 60/638,008 |
| 申请(专利权)人 | 先灵公司 |
| 发明(设计)人 | A·库帕;H·朱;J·J-S·王;J·德萨尔 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-12-19 PCT/US2005/046518 |
| 进入国家日期 | 2007.08.21 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王颖煜;李连涛 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 下式化合物 及其药学上可接受的盐，其中： R1为选自下组的基团： 和 n为1-6； X选自O、S和N， 到Y的虚线表示任选的键； Y为CH或C，并且当Y为CH时不存在任选的键(由到Y的虚线表示)，当Y为C时存在任选的键(由到Y的虚线表示)； 到Z的虚线表示任选的键，其在Y为CH时存在，并且当Y为C时不存在； 当Y为CH时Z选自H和-OH； R2、R3、R4和R5独立地选自H、Br、Cl和F； R5A选自H、C1-C6烷基和C3-C6环烷基； 对于每个n，R6和R7独立地选自(1)H，(2)C1-C4烷基，和(3)R6和R7与其所连接的碳原子一起形成C3-C7环烷基环； R8选自下组： 和 R9选自以下基团：C1-C6烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、烯基、炔基、芳烷基、芳杂烷基、环烯基、杂烯基、杂烷基和杂炔基；或者 R9选自以下基团：C1-C6烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、烯基、炔基、芳烷基、芳杂烷基、环烯基、杂烯基、杂烷基和杂炔基，其中(1)所述R9芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、烯基、炔基、芳烷基、芳杂烷基、环烯基、杂烯基、杂烷基和杂炔基被1-3个独立地选自下组的取代基取代：-OH、卤素、烷基、环烷基、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2(其中每个烷基独立地选择)、烷氧基和-CO2R14，其中R14选自H和烷基，条件是所述R9基团连接到X取代基的碳原子没有被-OH、-NH2、-NH(C1-C6烷基)或-N(C1-C6烷基)2取代；和(2)所述R9C1-C6烷基被1-3个独立地选自下组的基团取代：-OH、卤素、环烷基、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2(其中每个烷基独立地选择)、烷氧基和-CO2R14，其中R14选自H和烷基，条件是所述R9基团连接到X取代基的碳原子没有被-OH、-NH2、-NH(C1-C6烷基)或-N(C1-C6烷基)2取代； R9a选自以下基团：烷基和芳烷基； R10选自以下基团：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、烯基、炔基、芳杂烷基、环烯基、杂烯基、杂烷基和杂炔基；或 R10选自以下基团：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、烯基、炔基、芳杂烷基、环烯基、杂烯基、杂烷基和杂炔基；其中所述R10基被1-3个独立地选自下组的取代基取代：-OH、卤素、烷基、环烷基、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2(其中每个烷基独立地选择)、烷氧基和-CO2R14，其中R14选自H和烷基； R11选自以下基团：(1)烷基，(2)取代烷基，(3)未取代芳基，(4)取代芳基，(5)未取代环烷基，(6)取代环烷基，(7)未取代杂芳基，(8)取代杂芳基，(9)杂环烷基和(10)取代杂环烷基；其中所述取代烷基、取代环烷基和取代杂环烷基R11基被一个或多个独立地选自下组的取代基取代：(1)-OH，条件是当存在一个以上-OH时则每个-OH连接到不同碳原子上(即，仅仅一个-OH可以连接到一个碳原子上)，(2)氟，和(3)烷基；并且其中所述取代芳基和取代杂芳基R11基被一个或多个独立地选自下组的取代基取代：(1)-OH，条件是当存在一个以上-OH时则每个-OH连接到不同碳原子上(即，仅仅一个-OH可以连接到一个碳原子上)，(2)卤素，和(3)烷基； R11a选自以下基团：(1)H，(2)OH，(3)烷基，(4)取代烷基，(5)芳基，(6)取代芳基，(7)未取代环烷基，(8)取代环烷基，(9)未取代杂芳基，(10)取代杂芳基，(11)杂环烷基、(12)取代杂环烷基和(13)-OR9a；其中所述取代烷基、取代环烷基和取代杂环烷基R11a基被一个或多个独立地选自下组的取代基取代：(1)-OH，条件是当存在一个以上-OH时则每个-OH连接到不同碳原子上(即，仅仅一个-OH可以连接到一个碳原子上)，(2)-CN，(3)-CF3，(4)氟，(5)烷基，(6)环烷基，(7)杂环烷基，(8)芳烷基，(9)杂芳烷基，(10)烯基和(11)杂烯基；并且其中所述取代芳基和取代杂芳基R11a基具有一个或多个独立地选自下组的取代基：(1)-OH，条件是当存在一个以上-OH时则每个-OH连接到不同碳原子上(即，仅仅一个-OH可以连接到一个碳原子上)，(2)-CN，(3)-CF3，(4)卤素(例如Br、Cl或F)，(5)烷基，(6)环烷基，(7)杂环烷基，(8)芳烷基，(9)杂芳烷基，(10)烯基和(11)杂烯基； R12选自下组：H、烷基、哌啶环V、环烷基和-烷基-(哌啶环V)，其中哌啶环V为： 其中R44如以下定义； R21、R22和R46独立地选自下组：(1)-H，(2)烷基，(3)未取代芳基，(4)被一个或多个独立地选自下组的取代基取代的取代芳基：烷基、卤素、CF3和OH，(5)未取代环烷基，(6)被一个或多个独立地选自下组的取代基取代的取代环烷基：烷基、卤素、CF3和OH，(7)下式杂芳基： 和 (8)下式杂环烷基 其中R44选自下组：(a)-H，(b)烷基，(c)烷基羰基，(d)烷氧羰基，(e)卤代烷基和(f)-C(O)NH(R51)， (9)-NH2，条件是R21、R22和R46中仅仅一个为-NH2并且条件是当R21、R22和R46中的一个为-NH2时其它基团不是-OH， (10)-OH，条件是R21、R22和R46中仅仅一个为-OH并且条件是当R21、R22和R46中的一个为-OH时其它基团不是-NH2， 和(11)被一个或多个独 |
| 摘要 | 本发明公开了式(I)化合物的新三环化合物及其药学上可接受的盐。Y为C或CH。当Y为C时则不存在Z，并且存在从Y到三环核上C-11碳原子的任选键。当Y为CH时则存在Z，并且Z为H或-OH。该化合物可用于抑制法呢基蛋白质转移酶。还公开了含有式1.0化合物的药物组合物。还公开了使用式1.0化合物治疗癌症的方法。 |
| 国际公布 | 2006-06-29 WO2006/069208 英 |
