| 公开(公告)号 | CN101146795A |
| 公开(公告)日 | 2008.03.19 |
| 申请(专利)号 | CN200680009238.4 |
| 申请日期 | 2006.01.20 |
| 专利名称 | 用于抑制CDK和GSK的吡唑衍生物 |
| 主分类号 | C07D401/14(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/14(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A01N43/56(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2005.1.21 US 60/646,217;2005.1.22 GB 0501480.8;2005.1.27 GB 0501748.8;2005.2.9 US 60/651,339 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯泰克斯治疗有限公司 |
| 发明(设计)人 | P·G·怀亚特;V·贝尔迪尼;A·L·吉尔;G·特里瓦撒;A·J·伍德黑德;E·F·纳瓦罗;M·A·奥布赖恩;T·R·菲利普斯 |
| 地址 | 英国剑桥 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2006-01-20 PCT/GB2006/000191 |
| 进入国家日期 | 2007.09.21 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;贾士聪 |
| 国省代码 | 英国;GB |
| 主权项 | 式(I)的化合物： 或其盐、互变异构体、N-氧化物或溶剂合物 其中： R1选自： (a)2，6-二氯苯基； (b)2，6-二氟苯基； (c)2，3，6-三取代的苯基，其中该苯基的取代基选自氟、氯、甲基和甲氧基； (d)基团R0； (e)基团R1a； (f)基团R1b； (g)基团R1c； (h)基团R1d；和 (j)2，6-二氟苯基氨基； R0为具有3-12个环成员的碳环或杂环基团；或任选地被一个或多个取代基取代的C1-8烃基，所述取代基选自氟、羟基、氰基；C1-4烃氧基、氨基、单-或二-C1-4烃基氨基和具有3-12个环成员的碳环或杂环基团，并且其中烃基的1或2个碳原子可以任选地被选自O、S、NH、SO、SO2的原子或基团代替； R1a选自环丙基-氰基-甲基；呋喃基；苯并异唑基；甲基异唑基；2-单取代的苯基和2，6-二取代的苯基，其中苯基部分上的取代基选自甲氧基、乙氧基、氟、氯和二氟甲氧基；条件是R1a不是2，6-二氟苯基或2，6-二氯苯基； R1b选自四氢呋喃基；和单-取代和二取代的苯基，其中苯基部分上的取代基选自氟；氯；甲氧基；乙氧基和甲基磺酰基； R1c选自；苯并异唑基；含有一或二个选自O和N的杂原子的五元杂芳基环和含有一或二个氮杂原子环成员的六-元杂芳基环，在每种情况中杂芳基环任选地被甲基、氟、氯或三氟甲基取代；和被一、二或三个选自溴、氯、氟、甲基、三氟甲基、乙氧基、甲氧基、甲氧基乙氧基、甲氧基甲基、二甲基氨基甲基和二氟甲氧基的取代基取代的苯基；条件是R1a不是2，6-二氟苯基； R1d为基团R1e-CH(CN)-，其中R1e为具有3-12个环成员的碳环或杂环基团； R2a和R2b各自为氢或甲基； 并且其中： A.如果R1为(a)2，6-二氯苯基且R2a和R2b皆为氢；则R3可选自： (i)基团 其中R9选自C(O)NR5R6；C(O)-R10和2-嘧啶基，其中R10为任选地被一个或多个选自氟、氯、氰基和甲氧基的取代基取代的C1-4烷基；和R11，其中R11为被一个或多个选自氟、氯和氰基的取代基取代的C1-4烷基； (ii)基团 其中R12为C2-4烷基； (iii)基团 其中R13选自甲基磺酰基、4-吗啉代、4-硫吗啉代、1-哌啶基、1-甲基-4-哌嗪基和1-吡咯烷基； (iv)下式的被取代的3-吡啶基或4-吡啶基 其中基团R14在用星号标记的价键的间位或对位且选自甲基、甲基磺酰基、4-吗啉代、4-硫吗啉代、1-哌啶基、1-甲基-4-哌嗪基、1-吡咯烷基、4-哌啶基氧基、1-C1-4烷氧基羰基-哌啶-4-基氧基、2-羟基乙氧基和2-甲氧基乙氧基；和 (v)选自2-吡嗪基、5-嘧啶基、环己基、1，4-二氧杂-螺[4.5]癸-8-基(4-环己酮乙二醇缩酮)、4-甲基磺酰基氨基-环己基、四氢噻喃-4-基、1，1-二氧代-四氢噻喃-4-基、四氢吡喃-4-基、4，4-二氟环己基和3，5-二甲基异唑-4-基的基团；和 B.如果R1为(b)2，6-二氟苯基且R2a和R2b皆为氢；则R3可选自： (vi)1-甲基-哌啶-3-基；4-(2-二甲基氨基乙氧基)-环己基；和N-取代的4-哌啶基，其中N-取代基选自氰基甲基和氰基乙基；和 (vii)基团 其中R13如上文所定义；和 C.如果R1为(c)2，3，6-三取代的苯基，其中该苯基的取代基选自氟、氯、甲基和甲氧基；且R2a和R2b皆为氢；则R3可选自本文所定义的基团(ii)、(xi)、(xii)和(xiii)；和 (viii)4-哌啶基和1-甲基-4-哌啶基； (ix)四氢吡喃-4-基；和 (x)基团： 其中R4为C1-4烷基； D.如果R1为(d)基团R0，其中R0为具有3-12个环成员的碳环或杂环基团；或任选地被一个或多个取代基取代的C1-8烃基，所述取代基选自氟、羟基、氰基；C1-4烃氧基、氨基、单-或二C1-4烃基氨基和具有3-12个环成员的碳环或杂环基团，并且其中烃基的1或2个碳原子可任选地被选自O、S、NH、SO、SO2的原子或基团代替；则R3可选自： (xi)基团： 其中R7为： ●除了C1-4烷基之外的未被取代的烃基； ●带有一个或多个取代基的被取代的C1-4烃基，所述取代基选自氟、氯、羟基、甲基磺酰基、氰基、甲氧基、NR5R6和含有至多二个选自O、N和S的杂原子环成员的4-7元饱和碳环或杂环； ●基团NR5R6，其中R5和R6选自氢和C1-4烷基、C1-2烷氧基和C1-2烷氧基-C1-4烷基，条件是R5和R6中不超过一个是C1-2烷氧基，或NR5R6形成含有一或二个选自O、N和S的杂原子环成员的五或六元饱和杂环，该杂环任选地被一个或多个甲基取代； ●含有一或二个选自N、S和O的杂原子环成员且任选地被甲基、甲氧基、氟、氯或基团NR5R6取代的五或六元杂芳基； ●任选地被甲基、甲氧基、氟、氯、氰基或基团NR5R6取代的苯基； ●C3-6环烷基；和 ●含有一或二个选自O、N和S的杂原子环成员的五或六元饱和杂环，该杂环任选地被一个或多个甲基取代；和 (xii)基团： 其中R12a为被一个或多个选自氟、氯、C3-6环烷基、氧杂-C4-6环烷基、氰基、甲氧基和NR5R6的取代基取代的C1-4烷基，条件是当存在基团NR5R6时，R12所连接的氧原子与基团NR5R6之间存在至少二个碳原子；和 E.如果R1为(e)基团R1a且R2a和R2b皆为氢，则R3可为(xiii)基团 |
| 摘要 | 本发明提供了式(I)的化合物或其盐、互变异构体、N-氧化物或溶剂合物，其中： R1选自： (a)2，6-二氯苯基； (b)2，6-二氟苯基； (c)2，3，6-三取代的苯基，其中该苯基的取代基选自氟、氯、甲基和甲氧基； (d)基团R0； (e)基团R1a； (f)基团R1b； (g)基团R1c； (h)基团R1d；和 (j)2，6-二氟苯基氨基； 其中R0、R1a、R1b、R1c、R1d、R2a、R2b和R3如权利要求中所定义。 所述化合物具有作为cdk激酶(如cdk1或cdk2)和糖原合成酶激酶-3抑制剂的活性。 |
| 国际公布 | 2006-07-27 WO2006/077414 英 |
