| 公开(公告)号 | CN101133050A |
| 公开(公告)日 | 2008.02.27 |
| 申请(专利)号 | CN200680005779.X |
| 申请日期 | 2006.02.21 |
| 专利名称 | 用作趋化因子受体抑制剂的哌啶基哌啶 |
| 主分类号 | C07D401/14(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/14(2006.01)I;A61K31/4545(2006.01)I;A61P31/18(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2005.2.23 US 60/655,538 |
| 申请(专利权)人 | 先灵公司 |
| 发明(设计)人 | 张赛明;K·寇克斯;冯文青;M·W·米乐;D·威斯顿;S·麦可康比 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2006-02-21 PCT/US2006/005969 |
| 进入国家日期 | 2007.08.22 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 谭明胜;梁 谋 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种由结构式IA表示的化合物 或其可药用盐、溶剂合物或酯，其中： Y选自R-X-和-N(R20)(R21)； X选自-C(R13)2-、-C(R13)(R19)-、-C(O)-、-O-、 R选自R6-苯基、R6-吡啶基、R6-苯硫基、R6-萘基和 n是0、1、2、3或4； s是0、1、2、3或4； t是1、2、3或4 L和M独立地选自CH和N； R1选自氢、烷基和烯基； R2选自 R3选自R6-苯基、R6-杂芳基和R6-萘基； R4选自氢、烷基、氟烷基、环丙基甲基、-CH2CH2OH、-CH2CH2O烷基、-CH2C(O)-O-烷基、-CH2C(O)NH2、-CH2C(O)-NH烷基和-CH2C(O)-N(烷基)2； R5选自氢和烷基； R6是独立地选自下列基团的1-3个取代基：氢、卤素、烷基、烷氧基、-CF3、CF3O-、CH3C(O)-、-CN、CH3SO2-、CF3SO2-、R14-苯基、R14-苄基、CH3C(＝NOCH3)-、CH3C(＝NOCH2CH3)-、、-NH2、-NHCOCF3、NHCONH烷基、-NHC(O)烷基、-NHS(O2)烷基、5-元杂芳基和，其中W是-O-、-NH-或-N(CH3)-； 各R7和R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、卤素、-NR11R12、-OH、-CF3、-O-烷基、-O-酰基和-O-卤代烷基； R9选自氢、烷基、卤代烷基、环烷基、芳基、酰基、杂芳基、芳基烷基-和杂环基； R11、R12、各R13、各R14、R15、R16和R32独立地选自氢和烷基； R19选自R6-苯基、R6-杂芳基、R6-萘基、环烷基、环烷基烷基和烷氧基烷基； R20选自氢、烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、烷基-C(O)-、芳基-C(O)-、卤代烷基、环烷基、杂环基、环烷基烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷氧基烷基和-N(R13)C(O)烷基； R21选自： p是0-4的数字； q是0-4的数字； T选自芳基和杂芳基，各所述的芳基和杂芳基任选独立地被R24和R25取代； R22选自氢、芳基烷基、烷基、R26-芳基烷基-、R26-杂芳基烷基-、烷基磺酰基、环烷基磺酰基、芳基磺酰基、R26-芳基磺酰基-、-C(O)-烷基、-C(O)-环烷基、R26-芳基-C(O)-、-C(O)NR27R28和-SO2NR27R28； R23选自氢、烷基和卤代烷基； R24选自氢、烷基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、烷基-C(O)-、芳基-C(O)-、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷氧基烷基、-N(R13)C(O)烷基和-C(O)N(R13)2； R25选自烷基-C(O)-杂环基、-烷基-CN、-烷基-N(R13)C(O)-烷基-NR29R30、-烷基-N(R13)C(O)-烷基(芳基)-NR29R30、-烷基-N(R13)C(O)-杂环基、-烷基-N(R13)C(O)-杂烷基、-烷基-N(R13)C(O)-芳基羟基烷基、-烷基-N(R13)C(O)-C(O)(芳基)、-烷基-N(R13)C(O)-C(O)烷基、-烷基-N(R13)C(O)-C(O)-杂芳基、杂环基、-烷基-O-C(O)Z、-烷基-S(O2)-烷基-NR29R30、-卤代烷基-C(O)OR30、-卤代烷基-C(O)N(R30R31)、-烷基-S(O2)R30、-S(O2)-(羟基烷基)、-烷基-C(O)R30、-烷基-C(R30)(＝N-OR31)、-N(R13)C(O)-烷基-N(CHR29R30)和-S(O2)杂环基； Z选自杂环基、NR30R31、-O(烷基)、-O(环烷基)和-OH； R26是独立地选自下列基团的1、2或3个取代基：氢、卤素、烷基、烷氧基、-CF3、-OCF3、CH3C(O)-、-CN、CH3SO2-、CF3SO2-和-NH2； R27选自H、烷基和环烷基； R28选自烷基、卤代烷基、羟基烷基、环烷基、芳基和芳基烷基； 或者R27和R28都是(C2-C6)烷基，并且与其连接的氮原子形成环； R29选自氢、烷基、环烷基、杂环基、羟基烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、烷基磺酰基、环烷基磺酰基、烷基芳基磺酰基、芳基磺酰基、C(O)烷基、C(O)芳基、C(O)芳基烷基、C(O)环烷基和-C(O)NR30R31； 各R30和R31独立地选自氢、烷基、环烷基、杂环基、芳基、芳基烷基和杂芳基； R33和R36独立地选自氢、-烷基、氟烷基-、R9-芳基烷基-、R9-杂芳基-、烷基磺酰基-、环烷基磺酰基、氟烷基磺酰基、R9-芳基磺酰基-、R9-杂芳基磺酰基-、N(R22)(R23)-SO2-、烷基-C(O)-、环烷基C(O)-、氟烷基-C(O)-、R9芳基-C(O)-、烷基-NH-C(O)-或R9-芳基-NH-C(O)-； R34选自R35O-、-NH2、-NHR35和R35R36N-；以及 各R35独立地选自烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳烷基、烷基芳基、芳基和杂芳基。 |
| 摘要 | 在本发明的许多实施方案中，提供了一类用作CCR5受体拮抗剂的新型的结构式(IA)或(IB)的化合物(其中R1-R8如本文中所定义的)，制备这类化合物的方法，含有一种或多种这类化合物的药物组合物，制备含有一种或多种这类化合物的药物制剂的方法，以及使用这类化合物或药物组合物治疗、预防、抑制或改善一种或多种与CCR5相关的疾病的方法。本发明还涉及本发明的化合物和一种或多种抗病毒剂或其它用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)的药物的组合物的用途。本发明进一步涉及本发明的化合物，单独或与另一种药物组合，用于治疗实体器官移植排斥、移植物抗宿主疾病、关节炎、类风湿性关节炎、炎症性肠病、特应性皮炎、牛皮癣、哮喘、过敏或多发性硬化症。 |
| 国际公布 | 2006-08-31 WO2006/091534 英 |
