| 公开(公告)号 | CN101018781A |
| 公开(公告)日 | 2007.08.15 |
| 申请(专利)号 | CN200580030605.4 |
| 申请日期 | 2005.09.09 |
| 专利名称 | 双环N-酰苯胺螺内酰胺CGRP受体拮抗剂 |
| 主分类号 | C07D403/02(2006.01)I |
| 分类号 | C07D403/02(2006.01)I;C07D241/00(2006.01)I;C07D221/02(2006.01)I;A61K31/4965(2006.01)I;C07D401/00(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I;C07D239/00(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.9.13 US 60/609,292 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | I·M·贝尔;C·R·特伯格;C·A·斯坦普;张旭芳;S·N·加利焦;C·B·扎特曼 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-09-09 PCT/US2005/032041 |
| 进入国家日期 | 2007.03.12 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 冬;林 森 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种式I化合物及其药学上可接受的盐、及其各对映体和非对映体： 其中： B为选自以下的双环杂环： 其中T、U、V、W、X和Y各自独立为碳原子或氮原子，其中T、U、V和W中不超过2个和T、U、V、W、X和Y中不超过3个为氮原子， B未被取代或被1-5个取代基取代，所述取代基各自独立选自R1、R2、R3a和R3b，其中R1、R2、R3a和R3b独立选自： (1)未被取代或被1-7个取代基取代的-C1-6烷基，所述取代基各自独立选自： (a)卤代， (b)羟基， (c)-O-C1-6烷基， (d)-C3-6环烷基， (e)苯基或杂环，其中杂环选自：吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、唑基、噻唑基、噻吩基和吗啉基，所述苯基或杂环未被取代或被1-5个取代基取代，所述取代基各自独立选自：-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、卤代、羟基、三氟甲基和-OCF3，(f)-CO2R9，其中R9独立选自：氢、未被取代或被1-6个氟代取代的-C1-6烷基、-C3-6环烷基、苄基和苯基， (g)-NR10R11，其中R10和R11各自独立选自：氢、未被取代或被1-6个氟代取代的-C1-6烷基、-C5-6环烷基、苄基、苯基、-COR9和-SO2R12，(h)-SO2R12，其中R12独立选自：未被取代或被1-6个氟代取代的-C1-6烷基、-C5-6环烷基、苄基和苯基， (i)-CONR10aR11a，其中R10a和R11a各自独立选自：氢、未被取代或被1-6个氟代取代的-C1-6烷基、-C5-6环烷基、苄基和苯基， 或R10a和R11a结合在一起形成选自以下的环：氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和吗啉基，所述环未被取代或被1-5个取代基取代，所述取代基各自独立选自：-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、卤代、羟基、苯基和苄基， (j)三氟甲基， (k)-OCO2R9 (l)-(NR10a)CO2R9， (m)-O(CO)NR10aR11a， (n)-(NR9)(CO)NR10aR11a，和 (o)-O-C3-6环烷基， (2)未被取代或被1-7个取代基取代的-C3-6环烷基，所述取代基各自独立选自： (a)卤代， (b)羟基， (c)-O-C1-6烷基， (d)三氟甲基， (e)未被取代或被1-5个取代基取代的苯基，所述取代基各自独立选自：-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、卤代、羟基和三氟甲基， (3)苯基或杂环，其中杂环选自：吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、哒嗪基、吡咯烷基、氮杂环丁烷基、噻唑基、异噻唑基、唑基、异唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、氮杂环庚烷基、苯并咪唑基、苯并吡喃基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并唑基、苯并二氢吡喃基、呋喃基、咪唑啉基、二氢吲哚基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、四氢喹啉基、异二氢吲哚基、四氢异喹啉基、2-氧代哌嗪基、2-氧代哌啶基、2-氧代吡咯烷基、吡唑烷基、吡唑基、吡咯基、喹唑啉基、四氢呋喃基、噻唑啉基、嘌呤基、1，5-二氮杂萘基、喹喔啉基、1，3-二氧戊环基、二唑基、哌啶基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、四氢噻喃基和吗啉基，所述苯基或杂环未被取代或被1-5个取代基取代，所述取代基各自独立选自： (a)未被取代或被1-6个氟代取代的-C1-6烷基， (b)卤代， (c)羟基， (d)未被取代或被1-6个氟代取代的-O-C1-6烷基， (e)-C3-6环烷基， (f)苯基或杂环，其中杂环选自：吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基或吗啉基，所述苯基或杂环未被取代或被1-5个取代基取代，其中所述取代基独立选自：-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、卤代、羟基和三氟甲基， (g)-CO2R9， (h)-(CO)R9， (i)-NR10R11， (j)-CONR10R11， (k)氧代， (l)-SR12， (m)-S(O)R12，和 (n)-SO2R12， (4)卤代， (5)氧代， (6)羟基， (7)未被取代或被1-5个卤代取代的-O-C1-6烷基， (8)-CN， (9)-CO2R9， (10)-NR10R11， (11)-SO2R12， (12)-CONR10aR11a， (13)-OCO2R9， (14)-(NR10a)CO2R9， (15)-O(CO)NR10aR11a， (16)-(NR9)(CO)NR10aR11a， (17)-(CO)-(CO)NR10aR11a， (18)-(CO)-(CO)OR9，和 (19)-SO2NR10aR11a； 或R3a和R3b与它们连接的碳原子结合在一起形成选自以下的环：环丁基、环戊基、环己基、环戊烯基、环己烯基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、呋喃基、二氢呋喃基、二氢吡喃基、噻吩基、二氢噻吩基、四氢噻吩基、二氢噻喃基、四氢噻喃基和哌嗪基，所述环未被取代或被1-5个取代基取代，所述取代基各自独立选自： (a)未被取代或被1-3个取代基取代的-C1-6烷基，所述取代基各自独立选自： (i)卤代， (ii)羟基， (iii)-O-C1-6烷基， (iv)-C3-6环烷基， (v)苯基或杂环，其中杂环选自：吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、噻吩基和吗啉基，所述苯基或杂环未被取代或被1-5个取代基取代，所述取代基各自独立选自：-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、卤代、羟基、三氟甲基和-OCF3， (vi)-CO2R9， (vii)-NR10R11， (viii)-SO2R12， (ix)-CONR10aR11a，和 (x)-(NR10a)CO2R9 (b)苯基或杂环，其中杂环选自：吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、哒嗪基、吡咯烷基、氮杂环丁烷 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)化合物，其中变量A1、A2、B、J、K、m、n、R4、R5a、R5b和R5c定义同本文，所述化合物可用作CGRP受体拮抗剂，并可用于治疗或预防其中涉及CGRP的疾病，例如头痛、偏头痛和偏头神经痛。本发明还涉及含有这些化合物的药用组合物，和这些化合物和组合物在预防或治疗其中涉及CGRP的此类疾病中的用途。 |
| 国际公布 | 2006-03-23 WO2006/031610 英 |
