| 公开(公告)号 | CN100351251C |
| 公开(公告)日 | 2007.11.28 |
| 申请(专利)号 | CN03805343.8 |
| 申请日期 | 2003.04.02 |
| 专利名称 | 吲哚基马来酰亚胺衍生物 |
| 主分类号 | C07D403/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D403/04(2006.01)I;C07D403/14(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;A61K31/404(2006.01)I;A61K31/4709(2006.01)I;A61K31/4725(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.4.3 GB 0207729.5;2003.2.13 GB 0303323.0 |
| 申请(专利权)人 | 诺瓦提斯公司 |
| 发明(设计)人 | J-P·埃弗努;P·冯马特;J·韦格纳;G·森克 |
| 地址 | 瑞士巴塞尔 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-04-02 PCT/EP2003/003470 |
| 进入国家日期 | 2004.09.06 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;隋晓平 |
| 国省代码 | 瑞士;CH |
| 主权项 | 式I化合物或其盐： 其中： Ra为H、CH3、CH2-CH3或异丙基， Rb为H、卤素、C1-6烷氧基或C1-6烷基，或者 I.R为式(a)的基团： 其中： R1为在3或4位上由CH3任选取代的哌嗪-1-基；或者为4，7-二氮杂-螺[2.5]辛-7-基； R2为Cl、Br、CF3或CH3；且 R3为H、CH3或CF3；当R3为H、Ra为H或CH3、Rb为H且R1为4-甲基-1-哌嗪基时，R2不为CH3或Cl；或者 II.R为式(b)的基团： 其中： R4为在3和/或4位上由CH3取代的1-哌嗪基；或者为4，7-二氮杂-螺[2.5]辛-7-基；当R4为4-甲基-1-哌嗪基时，Ra不为H或CH3；或者 III.R为式(c)的基团： 其中： R14为1-哌嗪基，任选在3和/或4位上由CH3取代或者任选在3位上由乙基、苯基-C1-4烷基、C1-4烷氧基-C1-4烷基或者卤代-C1-4烷基取代；或者为4，7-二氮杂-螺[2.5]辛-7-基； R15为卤素、CF3或CH3；当R16为CH3或H、Ra为H或CH3、Rb为H且R14为4-甲基-1-哌嗪基时，R15不为CH3；且 R16为H、CH3、CH2-CH3或CF3；当R15为Cl、Ra为H或CH3、Rb为H且R14为4-甲基-1-哌嗪基时，R16不为H；或者 IV.R为式(d)的基团： 其中R8为1-哌嗪基、3-甲基-哌嗪-1-基或4-苄基-哌嗪-1-基；或者 V.R为式(e)的基团： 其中R9为4，7-二氮杂-螺[2.5]辛-7-基；或者为在3位上由乙基取代且在4位上由甲基任选取代的哌嗪-1-基，或者为在3位和4位上由甲基取代的1-哌嗪基。 |
| 摘要 | 本发明提供式I化合物，这些化合物可以用于治疗和/或预防T淋巴细胞和/或PKC介导的疾病或紊乱，如器官或组织的同种或异种移植物的急性或慢性排斥反应、移植物抗宿主反应、动脉硬化症、由血管损伤如血管成形术引起的血管栓塞、再狭窄、肥胖、X综合征、糖耐量减低、多囊卵巢综合征、高血压、心力衰竭、慢性阻塞性肺病、如阿尔茨海默病的CNS病或肌萎缩性侧索硬化、癌症、如AIDS的感染性疾病、败血症性休克或成人呼吸窘迫综合征、如心肌梗塞的缺血再灌注损伤、中风、胃肠缺血、肾衰竭或出血性休克或外伤性休克(如外伤性脑损伤)。式I化合物也可用于治疗和/或预防T淋巴细胞介导的急性或慢性炎性疾病或紊乱或者自身免疫疾病，如风湿性关节炎、骨关节炎、系统性红斑狼疮、桥本甲状腺病、多发性硬化、重症肌无力、I型或II型糖尿病以及其并发症(如血管病、糖尿病性增殖性视网膜病、糖尿病性黄斑水肿、肾病、神经病变及黎明现象)、如哮喘的呼吸疾病、或炎性肺损伤、炎性肝损伤、炎性肾小球损伤、免疫介导的炎性紊乱或疾病的皮肤症状、炎性及过度增生性皮肤病(如牛皮癣、特应性皮炎、过敏性接触性皮炎、刺激性接触性皮炎和其它湿疹性皮炎、脂溢性皮炎)、炎性眼病(如舍格伦综合征、角膜结膜炎或眼色素层炎)、炎性胃肠病、局限性回肠炎或溃疡性结肠炎。 |
| 国际公布 | 2003-10-09 WO2003/082859 英 |
