得到药物活性化合物(厄贝沙坦)及其合成中间体的方法

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公开(公告)号

CN101155803A

公开(公告)日

2008.04.02

申请(专利)号

CN200680005979.5

申请日期

2006.02.23

专利名称

得到药物活性化合物（厄贝沙坦)及其合成中间体的方法

主分类号

C07D403/10(2006.01)I

分类号

C07D403/10(2006.01)I;C07F5/02(2006.01)I;C07D235/02(2006.01)I

分案原申请号

优先权

2005.2.28 ES P-200500485;2005.5.31 US 60/685,912;2005.12.23 ES P-200503166

申请(专利权)人

INKE股份公司

发明(设计)人

琼·乌格特·克洛泰;佩尔·达尔马塞斯·巴尔琼

地址

西班牙卡斯特尔比斯巴尔

颁证日

国际申请

2006-02-23 PCT/EP2006/060208

进入国家日期

2007.08.24

专利代理机构

北京集佳知识产权代理有限公司

代理人

刘晓东;顾晋伟

国省代码

西班牙;ES

主权项

一种得到药物活性化合物厄贝沙坦或其药学上可接受的盐的方法，其特征在于所述方法包括： (a)式(II)化合物与式(III)的2-(1H-四唑-5-基)苯基硼酸的偶联反应：所述反应在选自有机极性的或含水溶剂、或水和可与水混溶溶剂的混合物或双相体系的溶剂介质中，在能与式(III)化合物的四唑环形成盐的有机碱或无机碱存在下，在25～150℃的温度下，在钯催化剂存在下并且如果需要的话在配体存在下进行，以得到式(I)的处于有机碱盐或无机碱盐的一种的水溶液形式的厄贝沙坦： (b)将前述碱性水溶液酸化至pH为4.8～5.2，并过滤所得到的沉淀；和 (c)在有机溶剂或其与水的混合物存在下重结晶步骤(b)的产物，以得到具有以下X-射线衍射图谱的厄贝沙坦多晶型物A：

位置[°2θ]

d-间距[]

相对强度[％]

4.76

18.561

100

8.20

10.783

2.71

9.43

9.377

2.8