| 公开(公告)号 | CN101103022A |
| 公开(公告)日 | 2008.01.09 |
| 申请(专利)号 | CN200580012929.5 |
| 申请日期 | 2005.02.22 |
| 专利名称 | 用作XA抑制剂的新的羧酸酰胺 |
| 主分类号 | C07D403/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07D403/12(2006.01)I;C07D235/14(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;A61K31/4184(2006.01)I;A61K31/5377(2006.01)I;A61K31/541(2006.01)I;A61P7/02(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.2.28 DE 102004009835.2;2004.12.18 DE 102004060984.5 |
| 申请(专利权)人 | 贝林格尔·英格海姆国际有限公司 |
| 发明(设计)人 | 卡伊·格拉克;罗兰·普福;亨宁·普里普克;沃尔夫冈·威尼恩;安妮特·M·舒勒-梅茨;乔格·达曼;赫伯特·纳尔;桑德拉·R·汉舒;诺伯特·豪尔;艾里斯·考夫曼-赫夫纳 |
| 地址 | 德国英格海姆 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-02-22 PCT/EP2005/001796 |
| 进入国家日期 | 2006.10.24 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 张平元;赵仁临 |
| 国省代码 | 德国;DE |
| 主权项 | 通式I的被取代的羧酸酰胺 其中 A代表下列通式的基团 其中 m代表数字1或2， R6a彼此独立地代表氢、氟、氯或溴原子或C1-3-烷基、羟基、氨基、C1-3-烷基氨基、二-(C1-3)烷基-氨基、氨基羰基、C1-3-烷基氨基羰基、二-(C1-3-烷基)-氨基羰基或C1-3-烷基羰基氨基及 R6b彼此独立地可为氢原子、C1-4-烷基、C1-4-烷基羰基、C1-4-烷氧基羰基或C1-3-烷基磺酰基，其限制条件为 在上述的被取代的5-至7-员环基团A中，任选地作为取代基引入的杂原子与另一个杂原子不相隔恰好一个碳原子，或 下列通式的基团 其中 m代表数字1或2， X1代表氧原子或亚甲基、-NR6b-、羰基或磺酰基， X2代表氧原子或-NR6b基团， X3代表亚甲基、羰基或磺酰基， X4代表氧或硫原子、-NR6b或羰基， X5代表羰基或磺酰基， X6代表氧原子、-NR6b或亚甲基， X7代表氧或硫原子或-NR6b基团， X8代表亚甲基或羰基， X9代表-NR6b或羰基， X10代表亚磺酰基或磺酰基，及 R6a彼此独立地代表氢、氟、氯或溴原子或C1-3-烷基、羟基、氨基、C1-3-烷基氨基、二-(C1-3-烷基)-氨基、氨基羰基、C1-3-烷基氨基羰基、二-(C1-3-烷基)-氨基羰基或C1-3-烷基羰基氨基，及 R6b彼此独立地可为氢原子、C1-4-烷基、C1-4-烷基羰基、C1-4-烷氧基羰基或C1-3-烷基磺酰基，其限制条件为 在上述的被取代的5-至7员基团A中，任选地作为取代基引入的杂原子与另一个杂原子不相隔恰好一个碳原子， R1代表氢、氟、氯或溴原子、C1-3-烷基(其中氢原子可全部或部分地被氟原子取代)、C2-3-烯基、C2-3-炔基、硝基、氨基、C1-3-烷氧基、单-、二-或三氟甲氧基， R2代表氢、氟、氯或溴原子或C1-3-烷基， R3代表氢原子、C2-3-烯基或C2-3-炔基或直链或支链C1-6-烷基，其中氢原子可全部或部分地被氟原子取代，及任选地被腈、羟基、C1-5-烷氧基(其中氢原子可全部或部分地被氟原子取代)、烯丙氧基、炔丙氧基、苄氧基、C1-5-烷基羰基氧基、C1-5-烷氧基羰基氧基、羧基-C1-3-烷氧基、C1-5-烷氧基羰基-C1-3-烷氧基、C1-8-烷氧基羰基氨基、巯基、C1-3-烷硫基、C1-3-烷基亚磺酰基、C1-3-烷基磺酰基、C1-3-烷基羰基氨基-C1-3-烷硫基、C1-3-烷基羰基氨基-C1-3-烷基亚磺酰基、C1-3-烷基羰基氨基-C1-3-烷基磺酰基、羧基、C1-3-烷氧基羰基、烯丙氧基羰基、炔丙氧基羰基、苄氧基羰基、氨基羰基、C1-3-烷基氨基羰基、二-(C1-3-烷基)-氨基羰基、C3-6-亚环烷基亚氨基羰基、氨基磺酰基、C1-3-烷基氨基磺酰基、二-(C1-3-烷基)-氨基磺酰基、C3-6-亚环烷基亚氨基磺酰基、氨基、C1-3-烷基氨基、二-(C1-3-烷基)-氨基、C1-5-烷基羰基氨基、C1-3-烷基磺酰基氨基、N-(C1-3-烷基磺酰基)-C1-3-烷基氨基、C3-6-环烷基羰基氨基、氨基羰基氨基、C1-3-烷基氨基羰基氨基、二-(C1-3-烷基)-氨基羰基氨基、4-至7-员亚环烷基亚氨基羰基氨基、苄氧基羰基氨基、苯基羰基氨基或胍基基团取代， 羧基、氨基羰基、C1-4-烷基氨基羰基、C3-6-环烷基氨基羰基、二-(C1-3-烷基)-氨基羰基、C1-4-烷氧基羰基、C4-6-亚环烷基亚氨基羰基， 苯基或杂芳基、苯基羰基-C1-3-烷基、苯基-C1-3-烷基或杂芳基-C1-3-烷基，其任选地于苯基或杂芳基部分被氟、氯或溴原子、C1-3-烷基、氨基、C1-3-烷基氨基、二-(C1-3-烷基)-氨基、羟基、C1-4-烷氧基、单-、二-或三氟甲氧基、苄氧基、羧基-C1-3-烷氧基、C1-3-烷氧基羰基-C1-3-烷氧基、氨基羰基-C1-3-烷氧基、C1-3-烷基氨基羰基-C1-3-烷氧基、二-(C1-3-烷基)-氨基羰基-C1-3-烷氧基、4-至7-员亚环烷基亚氨基羰基-C1-3-烷氧基、羧基、C1-3-烷氧基羰基或C1-3-烷氧基羰基氨基单-或多取代， 3-至7-员环烷基、亚环烷基亚氨基、环烷基-C1-3-烷基或亚环烷基亚氨基-C1-3-烷基，其中于环状部分中的亚甲基可以被任选地被C1-3-烷基或C1-3-烷基羰基取代的-NH-基团替换或被氧原子替换及其中另外的相邻于-NH-、-N(C1-3-烷基羰基)-或-N(C1-3-烷基)-基团的亚甲基于各种情况下可被羰基或磺酰基替换，其限制条件为如前述定义的亚环烷基亚氨基中排除两个氮原子彼此相隔恰好一个-CH2-基团， R4代表氢原子或C1-3-烷基或 R3及R4与其结合的碳原子一起代表C3-7-环烷基，而 C3-7-环烷基的一个亚甲基可以被亚氨基、C1-3-烷基亚氨基、酰基亚氨基或磺酰基亚氨基替换， R5代表氢原子或C1-3-烷基， B代表下式的基团 其中 n代表数字1或2， R7代表氢原子或C1-3-烷基、羟基、C1-5-烷氧基羰基、羧基-C1-3-烷基、C1-3-烷氧基羰基-C1-3-烷基、氨基或C1-3-烷基氨基，及 R8彼此独立地代表氢、氟、氯、溴或碘原子、C1-3-烷基(其中氢原子可全部或部分地被氟原子取代)、C2-3-烯基或C2-3-炔基、羟基、C1-3-烷氧基、三氟甲氧基、氨基、硝基或腈基， 而除非另外指明，前文定义中所提到的术语“杂芳基”意指单环5-或6-员杂芳基，而 该6-员杂芳基含有一、二或三个氮原子，及 该5-员杂芳基含有任选地被C1-3-烷基、苯基或苯基-C |
| 摘要 | 本发明是关于具有下列通式的新的被取代的羧酸酰胺，其中A、B及R1至R5根据权利要求1中定义，其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、混合物及盐类，特别是其与无机或有机酸或碱的生理上可接受的盐类，其具有价值的性质。本发明的化合物具有抗凝血作用，是Xa因子抑制剂。 |
| 国际公布 | 2005-09-09 WO2005/082895 德 |
