公开(公告)号
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CN101107245A
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公开(公告)日
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2008.01.16
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申请(专利)号
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CN200680002730.9
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申请日期
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2006.01.19
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专利名称
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经杂芳基取代的哌嗪-吡啶类似物
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主分类号
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C07D403/14(2006.01)I
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分类号
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C07D403/14(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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2005.1.19 US 60/645,496
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申请(专利权)人
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神经能质公司
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发明(设计)人
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C·A·布卢姆
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地址
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美国康涅狄格州
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颁证日
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国际申请
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2006-01-19 PCT/US2006/002194
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进入国家日期
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2007.07.19
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专利代理机构
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北京纪凯知识产权代理有限公司
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代理人
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戈 泊;程 伟
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国省代码
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美国;US
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主权项
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一种如下式化合物或其医药上可接受的盐: 其中: Ar1为5员芳香族杂环,其经0至4个独立地选自R1的取代基取代; Ar2为苯基或6员芳香族杂环,其各自视需要经取代,且优选经0至4个独立地选自R2的取代基取代; W为CH或N; X、Y与Z独立地为CRx或N,使得X、Y与Z中的至少一个为N; Rx于每次出现时,独立地选自氢、C1-C4烷基、氨基、氰基及单-与二 -(C1-C4烷基)氨基; 各R1独立地选自: (a)卤素、氰基及硝基; (b)式-Q-M-Ry的基团;及 (c)与相邻R1共同形成稠合5至7员碳环或杂环的基团,该碳环或杂环经0至4个独立地选自卤素、氰基、硝基及式-Q-M-Ry的基团的取代基取代; 各Q独立地选自C0-C4亚烷基; M每次出现时,独立地选自单一共价键、O、C(=O)、OC(=O)、C(=O)O、O-C(=O)O、S(O)m、N(Rz)、C(=O)N(Rz)、C(=NH)N(Rz)、N(Rz)C(=O)、N(Rz)C(=NH)、N(Rz)S(O)m、S(O)mN(Rz)及N[S(O)mRz]S(O)m;其中m于每次出现时,独立地选自0、1及2;及Rz每次出现时,独立地选自氢、C1-C8烷基及与Ry共同形成视需要经取代的4至7员杂环的基团;以及 各Ry独立地为氢、C1-C8卤代烷基、视需要经取代的C1-C8烷基、视需要经取代的(C3-C8碳环)C0-C4烷基、视需要经取代的(4至7员杂环)C0-C4烷基、或与Rz共同形成视需要经取代的4至7员杂环,其中各烷基、碳环及杂环优选经0至4个独立地选自下列的取代基取代:羟基、卤素、氨基、氰基、硝基、酮基、-COOH、氨基羰基、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C2-C6烷基醚、C1-C6烷酰基、-SO2(C1-C6烷基)、-SO2NH2、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、单-与二-(C1-C6烷基)氨基羰基、单-与二-(C1-C6烷基)氨基及苯基;从而使得若Q为C0烷基及M为单一共价键,则Ry不是氢; 各R2为: (a)独立地选自:(i)羟基、氨基、氰基、卤素、-COOH、-SO2NH2、硝基及氨基羰基;及(ii)C1-C6烷基、(C3-C8环烷基)C0-C4烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C2-C6烷基醚、C2-C6烷酰基、C1-C6烷氧基羰基、C2-C6烷酰基氧基、C3-C6烷酮、单-与二-(C1-C6烷基)氨基C0-C6烷基、单-与二-(C3-C8环烷基)氨基C0-C4烷基、(4至7员杂环)C0-C4烷基、C1-C6烷基磺酰基、单-与二-(C1-C6烷基)氨基磺酰基、及单-与二-(C1-C6烷基)氨基羰基,其各自视需要经取代,且优选经0至4个独立地选自卤素、羟基、氰基、氨基、-COOH及酮基的取代基取代;或 (b)与相邻R2共同形成稠合5至13员碳环或杂环,该碳环或杂环视需要经取代,且优选经0至3个独立地选自卤素、酮基及C1-C6烷基的取代基取代; R3选自: (i)氢及卤素; (ii)C1-C6烷基、(C3-C8环烷基)C0-C2烷基、C1-C6卤代烷基及苯基C0-C2烷基;及 (iii)如下式的基团: 或 其中: L为C0-C6亚烷基或C1-C6烷基,其与R5、R6或R7共同形成4至7员杂环; W为O、CO、S、SO或SO2; R5及R6为: (a)独立地选自氢、C1-C12烷基、C2-C12烯基、(C3-C8环烷基)C0-C4烷基、C2-C6烷酰基、C1-C6烷基磺酰基、苯基C0-C6烷基、(4至7员杂环)C0-C6烷基及与L结合形成4至7员杂环的基团;或 (b)结合形成4至12员杂环;及 R7为氢、C1-C12烷基、C2-C12烯基、(C3-C8环烷基)C0-C4烷基、C2-C6烷酰基、苯基C0-C6烷基、(4至7员杂环)C0-C6烷基、或与L结合以形成4至7员杂环的基团; 其中(ii)及(iii)各自视需要经取代,且优选经0至4个独立地选自下列的取代基取代: (1)卤素、羟基、氨基、氰基、-COOH、-SO2NH2、酮基、硝基及氨基羰基;及 (2)C1-C6烷基、(C3-C8环烷基)C0-C2烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷酰基、C2-C6烷酰基氨基、单-与二-(C1-C6烷基)氨基C0-C4烷基、C1-C6烷基磺酰基、单与二-(C1-C6烷基)氨基磺酰基、单-与二-(C1-C6烷基)氨基羰基C0-C4烷基、苯基C0-C4烷基及(4至7员杂环)C0-C4烷基,其各经0至4个独立地选自卤素、羟基、氰基、酮基、亚氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基及C1-C4卤代烷基的二级取代基取代;以及 R4表示0至2个取代基,该取代基优选独立地选自C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基及酮基。
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摘要
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本发明提供具右列式的经取代的二芳基哌嗪-吡啶类似物,其中,各变量如本文中所定义。此等化合物为可用于活体内或活体外调节特定受体活性的配体,特别可用于治疗人类、驯化的伴侣动物、及牲口动物的与病理性受体活化相关联的病症。本发明提供使用此等化合物来治疗此等失调的医药组合物及方法,也提供使用此等配体于受体定位研究的方法。
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国际公布
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2006-07-27 WO2006/078992 英
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