| 公开(公告)号 | CN101146798A |
| 公开(公告)日 | 2008.03.19 |
| 申请(专利)号 | CN200680008938.1 |
| 申请日期 | 2006.01.18 |
| 专利名称 | 用作雌激素受体调节剂的新的杂环苯并[C]色烯衍生物 |
| 主分类号 | C07D405/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D405/04(2006.01)I;C07D491/14(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2005.1.21 US 60/646,007 |
| 申请(专利权)人 | 詹森药业有限公司 |
| 发明(设计)人 | X·张;X·李;Z·隋 |
| 地址 | 比利时比尔斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2006-01-18 PCT/US2006/001928 |
| 进入国家日期 | 2007.09.19 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 冬;梁 谋 |
| 国省代码 | 比利时;BE |
| 主权项 | 一种式(I)化合物及其药学上可接受的盐， 其中 代表单键或双键， X选自O和S； 为含1-2个氮原子的6元杂芳环结构： R1选自氢、烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳基-烷基；其中环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳基-烷基被一个或多个独立选自卤素、羟基、烷基、烷氧基、-SH、-S(烷基)、SO2、NO2、CN、CO2H、RC、-ORC、-SO2-NRDRE、-NRDRE、NRD-SO2-RF、-(烷基)0-4-C(O)NRDRE、(烷基)0-4-NRD-C(O)-RF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-SRDRE、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-C(O)-ORF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-C(O)-NRDRE或-(烷基)0-4-C(O)-(烷基)0-4-C(O)-ORF的取代基任选取代； 其中RC选自烷基、环烷基、环烷基-烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基-烷基、杂环烷基和杂环烷基-烷基；其中环烷基、环烷基-烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基-烷基、杂环烷基或杂环烷基-烷基被一个或多个独立选自卤素、羟基、烷基、烷氧基、-SH、-S(烷基)、SO2、NO2、CN、CO2H、RC、-SO2-NRDRE、NRDRE、NRD-SO2-RF、-(烷基)0-4-C(O)NRDRE、-(烷基)0-4-NRD·C(O)-RF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-NRDRE、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-C(O)-0RF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-C(O)-NRDRE或-(烷基)0-4-C(O)-(烷基)0-4-C(O)-ORF的取代基任选取代； 其中Q选自O、S、NH、N(烷基)和-CH＝CH-； 其中RD和RE各自独立选自氢和烷基；或者，RD和RE与它们结合的氮原子一起形成选自杂芳基或杂环烷基的4-8元环；其中杂芳基或杂环烷基被一个或多个独立选自卤素、羟基、烷基、烷氧基、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基的取代基任选取代； 其中RF选自氢、烷基、环烷基、环烷基-烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基-烷基、杂环烷基和杂环烷基-烷基；其中环烷基、芳基、杂芳基、杂芳基-烷基、杂环烷基或杂环烷基-烷基被一个或多个独立选自卤素、羟基、烷基、烷氧基、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基的取代基任选取代； R2选自羟基、烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳基-烷基；其中环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳基-烷基被一个或多个独立选自卤素、羟基、烷基、烷氧基、-SH、-S(烷基)、SO2、NO2、CN、CO2H、RC、-ORC、-SO2-NRDRE、-NRDRE、NRD-SO2-RF、-(烷基)0-4-C(O)NRDRE、(烷基)0-4-NRD-C(O)-RF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-NRDRE、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-C(O)-ORF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-C(O)-NRDRE或-(烷基)0-4-C(O)-(烷基)0-4-C(O)-ORF的取代基任选取代； 或者，R1和R2与它们结合的碳原子一起形成C(O)； n为选自0-4的整数； 每个R3独立选自卤素、羟基、RC、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基、氰基、SO2、-C(O)RG、-C(O)ORG、-OC(O)RG、-OC(O)ORG、-OC(O)N(RG)2、-N(RG)C(O)RG、-OSi(RG)3-ORG、-SO2N(RG)2、-O-(烷基)1-4-C(O)RG和-O-(烷基)1-4-C(O)ORG； 其中每个RG独立选自氢、烷基、芳基、芳烷基和1，7，7-三甲基-2-氧杂二环[2.2.1]庚-3-酮；其中烷基、芳基或芳烷基被一个或多个独立选自烷基、卤代烷基、烷氧基、卤素、羟基、硝基、氰基、-OC(O)-烷基或-C(O)O-烷基的取代基任选取代； 或者，2个RG基团与它们结合的氮原子一起形成杂环烷基；其中杂环烷基被一个或多个独立选自卤素、羟基、烷基、烷氧基、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基的取代基任选取代； m为选自0-4的整数； 每个R4独立选自卤素、羟基、RC、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基、氰基、SO2、-C(O)RG、-C(O)ORG、-OC(O)RG、-OC(O)ORG、-OC(O)N(RG)2、-N(RG)C(O)RG、-OSi(RG)3-ORG、-SO2N(烷基)2、-O-(烷基)1-4-C(O)RG和-O-(烷基)1-4-C(O)ORG； R5选自氢、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基； 或者，R3和R5结合形成6元环； 条件是，当为双键，X为O，为含1-2个氮原子的6元杂芳环结构以及R1和R2与它们结合的碳原子一起形成C(O)时，那么n或m的至少一个为选自1-4的整数； 进一步的条件是，当为单键，X为O，为含1-2个氮原子的6元杂芳环结构，R1为氢和R2为烷基时，那么n或m的至少一个为选自1-4的整数； 进一步的条件是，当为单键，X为O，为含1-2个氮原子的6元杂芳环结构，R1为氢，R2为烷基，n为1和m为1时，那么R3和R4不是甲氧基或乙氧基； 进一步的条件是，当为双键，X为O，为含1-2个氮原子的6元杂芳环，R1和R2与它们结合的碳原子一起形成C(O)，n为O和m为2时，那么每个R4不是羟基或烷氧基； 进一步的条件是，当为双键，X为O，为含1-2个氮原子的6元杂芳环结构，R1和R2与它们结合的碳原子一起形成C(O)，R3和R5结合形成6元环时，那么n或m的至少一个为选自1-4的整数。 |
| 摘要 | 本发明涉及新的式(I)杂环苯并[c]色烯衍生物、含它们的药用组合物以及它们在治疗由一种或多种雌激素受体介导的疾患中的应用。本发明化合物用于治疗与雌激素耗尽有关的疾患诸如热潮红、阴道干燥、骨质减少症和骨质疏松症；激素敏感的癌症和乳腺、子宫内膜、子宫颈和前列腺增生；子宫内膜异位、子宫纤维瘤、骨关节炎和作为避孕药单独术语或与孕激素或孕激素拮抗剂联合使用。 |
| 国际公布 | 2006-07-27 WO2006/078834 英 |
