| 公开(公告)号 | CN101023076A |
| 公开(公告)日 | 2007.08.22 |
| 申请(专利)号 | CN200580021909.4 |
| 申请日期 | 2005.06.24 |
| 专利名称 | 4-取代的喹啉衍生物，其制备的方法和中间体，以及含有它们的药物组合物 |
| 主分类号 | C07D409/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07D409/12(2006.01)I;C07D215/12(2006.01)I;A61K31/472(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.6.29 FR 0407124 |
| 申请(专利权)人 | 诺韦克塞尔公司 |
| 发明(设计)人 | 米歇尔·塔巴尔;法布里斯·维维亚尼;塞尔日·米尼亚尼;巴蒂斯特·罗南 |
| 地址 | 法国罗美恩维尔 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-06-24 PCT/FR2005/001598 |
| 进入国家日期 | 2006.12.29 |
| 专利代理机构 | 北京邦信阳专利商标代理有限公司 |
| 代理人 | 黄泽雄;崔 华 |
| 国省代码 | 法国;FR |
| 主权项 | 一种4-取代的喹啉衍生物，其符合通式I 其中： X1，X2，X3，X4和X5分别表示＞C-R’1至＞C-R’5，或者最多其中一个表示氮原子， R1，R’1，R’2，R’3，R’4和R’5相同或不同，表示氢原子或卤素原子或烷基、环烷基、苯基、苯硫基、单环或双环杂芳基或杂芳香硫基、OH、SH、烷氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、烷硫基、三氟甲基硫代基、环烷氧基、环烷硫基、酰基、酰氧基、酰基硫基、氰基、羧基、烷氧羰基、环烷氧羰基、硝基、-NRaRb或-CONRaRb基团(其中Ra和Rb可表示氢原子、烷基、环烷基、苯基、单环或双环杂芳基或Ra和Rb与和它们相连的氮原子一起形成5员或6员杂环，该5员或6员杂环可任选地含有选自O，S或N的另一杂原子，并在适当处带有在氮原子上的烷基、苯基或单环或双环杂芳基取代基，或者在适当处硫原子被氧化成亚磺酰基或磺酰基)， 或者表示亚甲基，所述亚甲基由氟、羟基、烷氧基、烷硫基、环烷氧基、环烷硫基、苯基、单环或双环杂芳基、羧基、烷氧羰基、环烷氧羰基、-NRaRb或-CONRaRb取代，其中Ra和Rb的定义如上， 或者表示苯氧基、杂环氧基、苄氧基、杂环甲氧基， 或者R1也可表示二氟甲氧基，或具有-Cm’F2m’+1、-SCm’F2m’+1或-OCm’F2m’+1结构的基团，其中m’是从1至6的整数，或者R’5也可表示三氟乙酰基； n等于0，1或2； m等于0，1或2； Y表示CHR、C＝O、CROH、CRNH2，CRF或CF2基团， R是氢原子或(C1-6)烷基基团； Z表示CH2基团，或者当n和m等于1或2且当Y表示CROH、CRNH2、CRF或CF2基团时，Z表示氧原子、硫原子或NH基团； R2表示-CO2R、-CH2CO2R、-CH2-CH2OH、CH2OH、CH2-CH2CO2R、-CONH2、-CH2-CONH2、-CH2-CH2-CONH2、-CH2-NH2、-CH2-CH2-NH2或-CH2-CH2-CH2-NH2基团，R的定义如上； R3表示苯基、杂芳基、alk-Ro3基团，其中alk是亚烃基基团，并且 Ro3表示氢、卤素、羟基、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷氨基、二烷氨基、环烷基、环烷氧基、环烷硫基、环烷亚磺酰基、环烷磺酰基、环烷氨基、N-环烷基-N-烷氨基、-N-(环烷基)2、酰基、环烷基羰基、苯基、苯氧基、苯基硫代基、苯基亚磺酰基、苯基磺酰基、苯氨基、N-烷基-N-苯氨基、N-环烷基-N-苯氨基、-N-(苯基)2、苯基烷氧基、苯基烷硫基、苯基烷基亚磺酰基、苯基烷基磺酰基、苯基烷氨基、N-烷基-N-苯氨基烷基、N-环烷基-N-苯基烷氨基、苯甲酰基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳基硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基-磺酰基、杂芳基氨基、N-烷基-N-杂芳基氨基、N-环烷基-N-杂芳基氨基、杂芳基羰基、杂芳基烷氧基、杂芳基-烷硫基、杂芳基-烷基亚磺酰基、杂芳基烷基磺酰基、杂芳基-烷氨基、N-烷基-N-杂芳基氨基烷基、N-环-烷基-N-杂芳基氨基烷基(上述杂芳基部分为单环或双环)、羧基、烷氧羰基，-NRaRb或-CO-NRaRb，其中Ra和Rb分别表示氢、烷基、环烷基、苯基、单环或双环杂芳基，或者Ra或Rb中的一个表示羟基、烷氧基、环烷氧基，或Ra和Rb与和它们相连的氮原子一起形成5员或6员杂环，该5员或6员杂环可任选地含有选自O、S或N的另一杂原子，并在适当处带有在氮原子上的烷基，苯基或单环或双环杂芳基取代基或者在适当处硫原子被氧化成亚磺酰基或磺酰基， 或者Ro3表示-CR’b＝CR’c-R’a，其中R’a表示苯基、苯基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、苯氧基烷基、苯基硫代烷基、苯基亚磺酰基烷基、苯基磺酰基烷基、苯氨基烷基、N-烷基-N-苯氨基烷基、杂芳氧基烷基、杂芳基硫代烷基、杂芳基亚磺酰基烷基、杂芳基磺酰基烷基、杂芳基氨基烷基、N-烷基-N-杂芳基氨基烷基、杂芳基硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基，(上述杂芳基部分为单环或双环)、苯基硫代基、苯基亚磺酰基、苯基磺酰基，并且其中R’b和R’c表示氢、烷基或环烷基， 或者R3表示-C≡C-Rd基团，其中Rd是烷基、苯基、苯基烷基、苯氧基烷基、苯基硫代烷基、N-烷基-N-苯氨基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳氧基烷基、杂芳基硫代烷基、杂芳基氨基烷基、N-烷基-N-杂芳基氨基烷基，(上述杂芳基部分为单环或双环)， 或者Ro3表示-CF2-苯基或者单环或双环-CF2-杂芳基基团， 应该理解，上述苯基、苯甲基、苯甲酰基或杂芳基基团或部分，任选地在环上由1至4个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲基硫代基、羧基、烷氧基羰基、氰基、烷氨基、-NRaRb，其中Ra和Rb的定义如上、苯基、羟烷基、烷硫基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基； R4表示氢原子或任选地由R6取代的烷基基团，其中R6表示OH、NH2或COOH基团，或氟原子；以及 R5是氢原子或烷基基团； 应该理解，烷基或酰基基团和部分含有(除非具体指明)以直链或者支链形式的1至10个碳原子且环烷基基团含有3至6个碳原子； 在其光学异构或非对映异构形式或这些形式的混合物，和/或在适当处以E或Z形式或其混合物，及其盐中。 |
| 摘要 | 本发明涉及通式(I)的4-取代的喹啉衍生物：它具有杀菌活性。本发明还涉及其制备的方法和中间体，以及含有它们的药物组合物。 |
| 国际公布 | 2006-02-02 WO2006/010831 法 |
