| 公开(公告)号 | CN101061113A |
| 公开(公告)日 | 2007.10.24 |
| 申请(专利)号 | CN200580039720.8 |
| 申请日期 | 2005.11.18 |
| 专利名称 | 作为β-内分泌抑制剂用于治疗阿耳茨海默氏病的2,3,4,6-四取代吡啶衍生物 |
| 主分类号 | C07D413/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D413/04(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.11.23 US 60/630,539;2005.2.15 US 60/653,037;2005.6.23 US 60/693,271 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | P·G·南特梅特;M·G·斯坦顿;H·A·拉亚帕克斯;H·G·塞尔尼克;J·C·巴罗;S·R·斯陶菲尔;J·P·瓦卡;K·P·穆尔;S·J·施塔赫尔 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-11-18 PCT/US2005/042087 |
| 进入国家日期 | 2007.05.21 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 关立新;刘 玥 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式(I)的化合物和其药学上可接受盐，以及其单一的对映体和非对映体： 其中 X选自： Y选自： (1)卤素， (2)氰基， (3)-C1-6烷基，和 (4)-C6-10芳基； A选自： (1)氢， (2)-C1-10烷基，和 (3)-C2-10链烯基， 其中所述烷基或链烯基是未取代的或被一个或多个以下基团取代： (a)卤素， (b)-C3-12环烷基， (c)-OH， (d)-CN， (e)-O-C1-10烷基， (f)苯基，或 (g)杂芳基， 并且所述苯基和杂芳基是未取代的或被一个或多个以下基团取代： (i)卤素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C1-10烷基，或 (vi)-C3-12环烷基； Q是-C0-3烷基，其中该烷基是未取代的或被一个或多个下列基团取代： (1)卤素， (2)-C3-12环烷基， (3)-OH， (4)-CN， (5)-O-C1-10烷基，和 (6)-C1-10烷基； R1选自： (1)选自苯基和萘基的芳基， (2)杂芳基， (3)-C1-10烷基，和 (4)-C3-8环烷基，该环烷基任选与C6-10芳基稠合， 其中所述烷基、环烷基、芳基或杂芳基是未取代的或被一个或多个以下基团取代： (a)卤素， (b)-C1-10烷基，其中该烷基是未取代的或被卤素取代， (c)-OH， (d)-CN， (e)-O-C1-10烷基， (f)-C3-12环烷基，或 (g)-NR10R11，其中R10和R11选自： (i)氢， (ii)-C1-10烷基，和 (iii)-C0-6亚烷基-C6-10芳基； R8和R9选自： (1)氢， (2)C1-10烷基，和 (3)C0-6亚烷基-C6-10芳基； R4选自： (1)-C1-10烷基， (2)杂芳基，和 (3)-NR12R13，其中R12和R13选自： (a)氢， (b)C1-10烷基，和 (c)C0-6亚烷基-C6-10芳基， 或者R12和R13代表4个、5个或6个选自CRaRb、S、NRc和O的环原子，并且与它们所连接的氮一起构成非芳族环， 其中所述烷基、亚烷基和杂芳基是未取代的或被一个或多个下列基团取代： (a)卤素， (b)-OH， (c)-CN， (d)-O-C1-10烷基， (e)-C1-10烷基 (f)-C3-12环烷基， (g)选自苯基和萘基的芳基， (h)杂芳基，或 (i)-C(＝O)-C1-10烷基， 并且，其中所述芳基和杂芳基是未取代的或被一个或多个以下基团取代： (i)卤素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C3-12环烷基，或 (vi)-C1-10烷基； R7选自基团： (1)氢， (2)-C1-10烷基， (3)-C3-7环烷基， (4)-C6-10芳基，和 (5)杂芳基， 其中所述烷基、环烷基、芳基和杂芳基是未取代的或被一个或多个以下基团取代： (a)卤素， (b)-OH， (c)-CN， (d)-O-C1-10烷基， (e)-C3-12环烷基， (f)由4个、5个或6个选自CRaRb、S、NRc和O的环原子构成的非芳族环基， (g)选自苯基和萘基的芳基，或 (h)-C5-12杂芳基， 其中所述环烷基、芳基或杂环基是未取代的或被一个或多个以下基团取代： (i)卤素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C3-12环烷基，或 (vi)选自苯基和萘基的芳基； 或者，R4和R7可以连接成-CH2CH2CH2-基团； R5和R6独立地选自： (1)氢， (2)-C1-10烷基， (3)-C2-10烯基， (4)-C2-10炔基，和 (5)-C1-10亚烷基-C3-12环烷基； 其中所述烷基、亚烷基、环烷基、烯基或炔基是未取代的或被一个或多个以下基团取代： (a)卤素， (b)-OH， (c)-CN， (d)-C1-10烷基， (e)-C3-12环烷基， (f)-O-C1-10烷基，其中该烷基是未取代的或被-O-C1-10烷基-(-O-C1-10烷基)m取代， (g)杂芳基，其中该杂芳基可以是未取代的或被一个或多个以下基团取代： (A)卤素，或 (B)-C1-10烷基， (h)苯基， (i)-NR14R15，其中R14和R15选自： (A)氢， (B)-C1-10烷基，和 (C)-C0-6烷基-C6-10芳基， (j)-C(＝O)-OR16，其中R16选自： (A)氢， (B)-C1-10烷基，和 (C)-C0-6亚烷基-C6-10芳基，和 (k)-C(＝O)-NR17R18，其中R17和R18选自： (A)氢， (B)-C1-10烷基，和 (C)-C0-6亚烷基-C6-10芳基， 或者，R17和R18代表4个、5个或6个选自CRaRb、S、NRc和O的环原子，并且与它们所连接的氮一起构成非芳族环，和 (l)-C(＝O)-R19，其中R19选自： (A)-C1-10烷基， (B)-C3-7环烷基，和 (C)-C0-6亚烷基-C6-10芳基， 或者，R5和R6与它们所连接的氮原子一起连接成4-6元环，该环是未取代的或被一个或多个以下基团取代： (a)-C1-10烷基， (b)-C3-12环烷基， (c)-(CH2)n-苯基， (d)-C2-10烯基，或 (e)-C2-10炔基， 其中所述烷基、烯基和炔基是未取代的或被一个或多个以下基团取代： (i)卤素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基，或 (v)-C3-12环烷基， 并且所述环烷基和苯基是未取代的或被一个或多个以下基团取代： (i)卤素， (ii)-C1-10烷基， (iii)-OH， (iv)-CN， (v)-C3-12烷基，或 (vi)-O-C1-10 |
| 摘要 | 本发明涉及2，3，4，6-四取代的吡啶基衍生物，它们是β-分泌酶的抑制剂且可用于与β-分泌酶有关的疾病例如阿耳茨海默氏病的治疗。本发明还涉及包含这些化合物的组合物以及这些化合物和组合物在治疗与β-分泌酶有关的疾病中的应用。 |
| 国际公布 | 2006-06-01 WO2006/057945 英 |
