| 公开(公告)号 | CN101027297A |
| 公开(公告)日 | 2007.08.29 |
| 申请(专利)号 | CN200580032394.8 |
| 申请日期 | 2005.07.26 |
| 专利名称 | 大环β-分泌酶抑制剂 |
| 主分类号 | C07D413/06(2006.01)I |
| 分类号 | C07D413/06(2006.01)I;C07D498/04(2006.01)I;A61K31/00(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.7.28 US 60/591,899 |
| 申请(专利权)人 | 先灵公司 |
| 发明(设计)人 | A·W·史丹佛;黄 颖;李国青;C·O·史崔蓝;J·H·佛特 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-07-26 PCT/US2005/026468 |
| 进入国家日期 | 2007.03.26 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 冬;李炳爱 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种具有以下结构式的化合物 或其药学上可接受的盐，其中 R1为 R2为-N(R5)C(O)R4-或亚杂环基环； R3为亚芳基、亚杂芳基、亚杂环基或亚环烷基； R4为亚芳基、亚杂芳基、亚杂环基或亚环烷基； R5为氢、烷基、芳基、杂芳基或环烷基； R6及R7独立选自氢、-OH、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、芳烷氧基、杂芳烷氧基和烷氧基，前提是当R6及R7为-OH、芳烷氧基、杂芳烷氧基和烷氧基时，R6和R7不与相邻于环氮的环碳连接； R8为氢、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、杂环基、杂环基烷基、-C(O)R9、-C(O)OR12、-S(O)R9、-S(O2)R9或-CN；前提是当Y为＝O时，R8不能为-C(O)R9、-C(O)OR12、-S(O)R9、-S(O2)R9或-CN； R9为氢、烷基、环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、芳烷基、杂芳烷基、杂环基、杂环基烷基、烯基、炔基或-N(R10)(R11)； R10和R11独立选自氢、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基、杂环基烷基、烯基和炔基； 或R10和R11与它们所连接的氮一起形成3-7元杂环基环； R12为烷基、环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、芳烷基、杂芳烷基、杂环基、杂环基烷基、烯基或炔基； X为O、S、C(R5)或NH； Y为＝O或(H，H)； m为1、2或3； n为0、1、2或3； 且 o为0、1、2或3； 其中各烷基任选被1至3个选自卤代、芳基、环烷基、氰基、羟基、烷氧基、烷硫基、氨基、-NH(烷基)、-NH(环烷基)、-N(烷基)2、羧基和-C(O)O-烷基的部分取代；且 其中各亚芳基、亚杂芳基、杂环基、杂环基烷基、亚杂环基、亚环烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基、芳烷氧基或杂芳烷氧基任选被1至4个选自-CF3、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷基芳基、杂芳烷基、杂芳基烯基、杂芳基炔基、烷基杂芳基、羟基、羟烷基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、酰基、芳酰基、卤代、硝基、氰基、羧基、烷氧羰基、芳氧羰基、芳烷氧羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、烷硫基、芳硫基、杂芳基硫基、芳烷硫基、杂芳烷硫基、环烷基、杂环基、-C(＝N-CN)-NH2、-C(＝NH)-NH2、-C(＝NH)-NH(烷基)、Y1Y2N-、Y1Y2N-烷基-、Y1Y2NC(O)-、Y1Y2NSO2-及-SO2NY1Y2的部分取代，其中Y1和Y2可相同或不同，且独立选自氢、烷基、芳基、环烷基和芳烷基，前提是亚环烷基和亚杂环基可由＝O取代。 |
| 摘要 | 本发明公开式(I)的新化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R1、R2、R3、n及X如说明书中所定义。本发明也公开一种药用组合物，其包含式I的化合物。本发明也公开治疗认知或神经退化性疾病诸如阿尔茨海默氏病的方法。本发明也公开治疗认知或神经退化性疾病的方法，该方法包括给予需要此种治疗的患者至少一种式I的化合物与至少一种选自不同于式I化合物的β-分泌酶抑制剂、HMG-CoA还原酶抑制剂、γ-分泌酶抑制剂、非类固醇抗炎药、N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂、胆碱脂酶抑制剂和抗淀粉状蛋白抗体的化合物的组合。∴ |
| 国际公布 | 2006-02-09 WO2006/014944 英 |
