| 公开(公告)号 | CN101014591A |
| 公开(公告)日 | 2007.08.08 |
| 申请(专利)号 | CN200580023720.9 |
| 申请日期 | 2005.05.07 |
| 专利名称 | 新颖被取代的噻吩羧酰胺，其制备方法及作为药物的用途 |
| 主分类号 | C07D413/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07D413/12(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D419/12(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;A61K31/554(2006.01)I;A61P7/02(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.5.13 EP 04011384.7;2004.8.7 EP 04018807.0 |
| 申请(专利权)人 | 贝林格尔·英格海姆国际有限公司 |
| 发明(设计)人 | 罗兰·普福;亨宁·普里普克;卡伊·格拉克;沃尔夫冈·威南;安妮特·舒勒-梅茨;赫伯特·纳尔;桑德拉·汉舒 |
| 地址 | 德国英格海姆 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-05-07 PCT/EP2005/004975 |
| 进入国家日期 | 2007.01.15 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 张平元;赵仁临 |
| 国省代码 | 德国;DE |
| 主权项 | 下列通式表示的被取代的噻吩-2-羧酰胺， 其特征为： A表示如下通式的基团： 或者 其中 m为1或2的数， R8a在各种情形下，独立表示氢或卤素原子或C1-5-烷基、羟基、羟基-C1-5-烷基、C1-5-烷氧基、C1-5-烷氧基-C1-5-烷基、氨基、C1-5-烷基氨基、二-(C1-5-烷基)-氨基、氨基-C1-5-烷基、C1-5-烷基氨基-C1-5-烷基、二-(C1-5-烷基)-氨基-C1-5-烷基、氨基羰基、C1-5-烷基氨基羰基、二-(C1-5-烷基)-氨基羰基或C1-5-烷基羰基氨基，而 在前述的被取代的5-至7-员基团A中，任选与R8a一起导入作为取代基的杂原子F、C1、Br、I、O或N不被一个碳原子确定地与选自N、O、S的杂原子分开， R8b各自独立表示氢原子或C1-5-烷基， X1表示羰基、硫代羰基、C＝NR8c、C＝N-OR8c、C＝N-NO2、C＝N-CN或磺酰基， R8c各自独立表示氢原子、C1-5-烷基、C1-5-烷基羰基、C1-5-烷氧基羰基或C1-5-烷基磺酰基， X2表示氧原子或-NR8b基团， X3表示羰基、硫代羰基、C＝NR8c、C＝N-OR8c、C＝N-NO2、C＝N-CN或磺酰基， X4表示氧原子或硫原子或-NR8c基团， R1表示氟、氯、溴或碘原子、C1-3-烷基或C1-3-烷氧基，而C1-3-烷基或C1-3-烷氧基的氢原子任选被氟原子全部或部分替换，C2-3-链烯基、C2-3-炔基、腈、硝基或氨基， R2表示氢或卤素原子或C1-3-烷基， R3表示氢原子或C1-3-烷基， R4及R5各自独立表示 氢原子、C2-6-链烯基或C2-6-炔基， 直链或支链C1-6-烷基， 而直链或支链C1-6-烷基的氢原子任选被氟原子全部或部分替换，且任选被如下的基团取代：C3-5-环烷基、腈、羟基、C1-5-烷氧基，而C1-5-烷氧基的氢原子任选被氟原子全部或部分替换、烯丙基氧基、炔丙基氧基、苄氧基、C1-5烷基羰基氧基、C1-5-烷氧基羰基氧基、羧基-C1-5-烷氧基、C1-5-烷氧基羰基-C1-5-烷氧基、巯基、C1-5-烷硫基、C1-5-烷基磺酰基、羧基、C1-5-烷氧基羰基、氨基羰基、C1-5-烷基氨基羰基、二-(C1-5-烷基)-氨基羰基、C3-6-亚环烷基亚氨基羰基、氨基磺酰基、C1-5-烷基氨基磺酰基、二-(C1-5-烷基)-氨基磺酰基、C3-6-亚环烷基亚胺基磺酰基、氨基、C1-5-烷基氨基、二-(C1-5-烷基)-氨基、C1-5-烷基羰基氨基、C1-5-烷基磺酰基氨基、N-(C1-5-烷基磺酰基)-C1-5-烷基氨基或C3-6-环烷基羰基氨基，羧基、氨基羰基、C1-5-烷基氨基羰基、C3-6-环烷基氨基羰基、二-(C1-5-烷基)-氨基羰基、C1-5-烷氧基羰基、C4-6-亚环烷基亚氨基羰基， 苯基、杂芳基、苯基-C1-5-烷基或杂芳基-C1-5-烷基，其任选在苯基或杂芳基基团中被选自卤素原子、C1-5-烷基、二-(C1-5-烷基)-氨基、羟基、C1-5-烷氧基、单-、二-或三氟甲氧基、羧基及C1-5-烷氧基羰基的相同或不同的取代基单-至三取代， 3-至7-员环烷基、亚环烷基亚胺基、环烷基-C1-5-烷基或亚环烷基亚胺基-C1-3-烷基， 其中环状基团中的4-至7-员环状基团中，亚甲基任选被-N(R8c)、氧或硫原子或-S(O)或-S(O2)替换，或 其中环状基团中的4-至7-员环状基团中，二个相邻的亚甲基可一起任选被-C(O)N(R8b)或-S(O)2N(R8b)替换，或 其中环状基团中的6-至7-员环状基团中的三个相邻的亚甲基任选一起以被取代的-OC(O)N(R8b)或-N(R8b)C(O)N(R8b)或-N(R8b)S(O)2N(R8b)替换， 条件是如前述定义的其中选自氧及氮的二个杂原子明确地被一个任选被取代的-CH2彼此分开的3-至7-员环烷基、亚环烷基亚胺基、环烷基-C1-5-烷基或亚环烷基亚胺基-C1-3-烷基除外， 而如前述定义的3-至7-员环烷基、亚环烷基亚胺基、环烷基-C1-5-烷基或亚环烷基亚胺基-C1-3-烷基可在一或二个-CH2处各自被一或二个C1-3-烷基取代， 或 R4及R5与其所连接的碳原子一起形成C3-8环烷基或C3-8-环烯基，而C3-8-环烷基或C4-8-环烯基可在单个碳原子上被C2-5-亚烷基取代或同时在两个不同碳原子上被C1-4-亚烷基取代，形成相应的螺环基团或桥连二环基团， 而前述定义的C4-8-环烷基或C5-8-环烯基或相应的螺环基因或相应的桥连二环基团的一个亚甲基可被氧或硫原子或-N(R8c)，或羰基、亚磺酰基或磺酰基替换，及/或 C4-8-环烷基的二个直接相邻的亚甲基可一起被-C(O)N(R8b)或-S(O)2N(R8b)替换，及/或 C6-8-环烷基的三个直接相邻的亚甲基可一起被-OC(O)N(R8b)、-N(R8b)C(O)N(R8b)或-N(R8b)S(O)2N(R8b)替换， 而前述定义的C3-8-环烷基或相应的螺环基团或相应的桥连二环基团的1至3个碳原子任选彼此独立地被一或二个氟原子，或被一或两个相同或不同C1-5-烷基、腈、羟基、C1-5-烷氧基、C1-5-烷基羰基氧基、羧基-C1-5-烷基、C1-5-烷氧基羰基-C1-5-烷基、C1-5-烷硫基、C1-5-烷基磺酰基、羧基、C1-5-烷氧基羰基、氨基羰基、C1-5-烷基氨基羰基、二-(C1-5-烷基)-氨基羰基、C3-6-亚环烷基亚氨基羰基、氨基磺酰基、C1-5-烷基氨基磺酰基、二-(C1-5-烷基)-氨基磺酰基、C3-6-亚环烷基亚胺基磺酰基、氨基、C1-5-烷基氨基、二-(C1-5-烷基)-氨基、C1-5-烷基羰基氨基、C1-5-烷基-磺酰基氨基、N-(C1-5-烷基磺酰基)-C1-5-烷基氨基或C3- |
| 摘要 | 本发明是关于如下通式的新颖被取代的噻吩-2-羧酰胺：其中A及R1至R8c如权利要求1中定义，其互变体、对映体、非对映体、其混合物及其盐，尤其是与无机或有机酸或碱形成的生理上可接受性盐，该化合物具有有价值的性质。 |
| 国际公布 | 2005-11-24 WO2005/111029 德 |
