| 公开(公告)号 | CN101139346A |
| 公开(公告)日 | 2008.03.12 |
| 申请(专利)号 | CN200710149160.2 |
| 申请日期 | 2004.05.05 |
| 专利名称 | 作为因子Xa抑制剂的苯并咪唑衍生物 |
| 主分类号 | C07D413/14(2006.01)I |
| 分类号 | C07D413/14(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D451/06(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D473/08(2006.01)I;C07D495/04(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;A61K31/4184(2006.01)I;A61P7/02(2006.01)I |
| 分案原申请号 | 200480013937.7 |
| 优先权 | 2003.5.19 EP 03011305.4 |
| 申请(专利权)人 | 塞诺菲-安万特德国有限公司 |
| 发明(设计)人 | M·纳扎雷;M·瓦格纳;V·魏纳;H·马特;M·乌尔曼;K·里特 |
| 地址 | 德国法兰克福 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;张 朔 |
| 国省代码 | 德国;DE |
| 主权项 | 制备式IX化合物的方法， 其中： R21是a)氢原子， b)-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13取代1至3次， c)-(C1-C3)-亚烃基-C(O)-NH-R0， d)-(C1-C3)-亚烃基-C(O)-O-R10， e)-(C0-C4)-烃基-芳基，其中芳基是单环或二环6-至14-元芳基且被R8彼此独立地单-、二-或三-取代， f)-(C0-C4)-烃基-杂芳基，其中杂芳基是含有1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的单环或二环4-至15-元杂环基，且被R8彼此独立地单-、二-或三-取代， g)-(C1-C4)-烃基-杂环基，其中杂环基是含有1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的单环或二环4-至15-元杂环基，其中所述的杂环基是未取代的或者被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，且其还被含有1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的单环或二环4-至15-元杂环基取代，其中杂环基是未取代的或者被R8彼此独立地单-、二-或三-取代， h)-(C1-C3)-全氟亚烃基， i)-(C1-C3)-亚烃基-S(O)-(C1-C4)-烃基， j)-(C1-C3)-亚烃基-S(O)2-(C1-C3)-烃基， k)-(C1-C3)-亚烃基-S(O)2-N(R4’)-R5’， l)-(C1-C3)-亚烃基-O-(C1-C4)-烃基， m)-(C0-C3)-亚烃基-(C3-C8)-环烃基，或者 n)-(C0-C3)-亚烃基-het，其中het是含有至多1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的3-至7-元环状残基，其中所述环状残基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三取代， 其中 R0是1)单环或二环6-至14-元芳基，其中芳基被R8彼此独立地单-、二-或三-取代， 2)杂环基，其来自苯并咪唑基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯基、苯并呋喃基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、噌啉基、苯并二氢吡喃基、吲唑基、吲哚基、异苯并二氢吡喃基、异吲哚基、异喹啉基、苯基吡啶基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡啶基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、嘧啶基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基或1，4，5，6-四氢-哒嗪基， 其中所述杂环基是未取代的或者被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，或者 3)含有1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的单环或二环4-至15-元杂环基， 其中所述杂环基是未取代的或者被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，且其还被含有1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的单环或二环4-至15-元杂环基取代，其中杂环基是未取代的或者被R8彼此独立地单-、二-或三-取代， R8是1)卤素， 2)-NO2， 3)-CN， 4)-C(O)-NH2， 5)-OH， 6)-NH2， 7)-O-CF3， 8)单环或二环6-至14-元芳基，其中芳基被卤素或-O-(C1-C8)-烃基彼此独立地单-、二-或三-取代， 9)-(C1-C8)-烃基，其中烃基是未取代的或者被卤素、NH2、-OH或甲氧基残基彼此独立地单-、二-或三-取代， 10)-SO2-CH3，或者 11)-SO2-CF3， 条件是如果R0是单环或二环6-至14-元芳基，则R8是至少一个卤素或-C(O)-NH2残基， R4’和R5’彼此独立地是相同或不同的，是氢原子或-(C1-C4)-烃基，R13是卤素、-NO2、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、 -C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C3-C8)-环烃基、-(C0-C3)-亚烃基-O-R10、-Si-(CH3)3、-N(R10)-S(O)u-R10，其中u是1或2、-S-R10、-SOr-R10，其中r是1或2、-S(O)v-N(R10)-R20，其中v是1或2、-C(O)-R10、-(C1-C8)-烃基、-(C1-C8)-烃氧基、苯基、苯氧基-、-O-CF3、-(C0-C4)-烃基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17、-(C1-C4)-烃氧基-苯基、-(C0-C4)-烃基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17、-(C1-C3)-全氟烃基、-O-R15、-NH-C(O)-NH-R10、-NH-C(O)-O-R10或者来自以下的残基： 和其中Me是甲基， R10和R20彼此独立地是氢、-(C1-C6)-烃基、-(C0-C4)-烃基-OH、-(C0-C4)-烃基-O-(C1-C4)-烃基或-(C1-C3)-全氟烃基， R15和R16彼此独立地是氢、-(C1-C6)-烃基或者与它们所键合的碳原子一起可以构成3-至6-元碳环的环，其是未取代的或者被R10取代1至3次，且 R17是-(C1-C6)-烃基、-(C1-C6)-烃基-OH、-(C1-C6)-烃基-O-(C1-C6)-烃基、-(C3-C8)-环烃基、-(C1-C6)-烃基-O-(C1-C8)-烃基-(C3-C8)-环烃基、-(C1-C6)-烃基-(C3-C8)-环烃基，其中所述环烃基的环是未取代的或者被-OH、-O-(C1-C4)-烃基或R10取代1、2或3次， R14是卤素、-OH、＝O、-(C1-C8)-烃基、-(C1-C4)-烃氧基、-NO2、-C(O)-OH、-CN、-NH2、-C(O)-O-(C1-C4)-烃基、-(C0-C8)-烃基-SO2-(C1-C4)-烃基、-(C0-C8)-烃基-SO2-(C1-C3)-全氟烃基、-(C0-C8)-烃基-SO2-N(R18)-R21、-C(O)-NH-(C1-C8)-烃基、-C(O)-N-[(C1-C8)-烃基]2、-NR18-C(O)-NH-(C1-C8)-烃基、-C(O)-NH2-、-S-R18或-NR18-C(O)-NH-[(C1-C8)-烃基]2， 其中R18和R21彼此独立地是氢原子、-(C1-C3)-全氟烃基或-(C1-C6)-烃基， R22是a)氢原子， b)-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13取代1至3次， c)-(C1-C3)-亚烃基-C(O)-NH-R0， d)-(C1-C3)-亚烃基-C(O)-O-R10， e)-(C0-C4)-烃基-芳基，其中芳基是单环或二环6-至14-元芳基且被R8彼此独立地单-、二-或三-取代， f)-(C0-C4)-烃基-杂芳 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)化合物，其中R0、R1、R2、Q、V、G和M具有权利要求中所给出的含义。式(I)化合物是有价值的药理学活性化合物。它们表现出强的抗血栓形成作用，适合例如用于治疗和预防心血管病症，如血栓栓塞性疾病或再狭窄。它们是凝血酶因子Xa(FXa)和/或因子VIIa(FVIIa)的可逆性抑制剂，一般可应用于其中存在不需要的因子Xa和/或因子VIIa活性或者就其治愈或预防而言旨在抑制因子Xa和/或因子VIIa的疾患。本发明还涉及制备式(I)化合物的方法、它们的用途、特别是作为药物中活性成分的用途以及包含它们的药物制剂。 |
| 国际公布 |
