| 公开(公告)号 | CN101027299A |
| 公开(公告)日 | 2007.08.29 |
| 申请(专利)号 | CN200580032134.0 |
| 申请日期 | 2005.09.22 |
| 专利名称 | 碳-和杂-环硝基呋喃抗生素及其应用 |
| 主分类号 | C07D417/14(2006.01)I |
| 分类号 | C07D417/14(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61K31/422(2006.01)I;A61K31/427(2006.01)I;A61P31/04(2006.01)I;A61L2/16(2006.01)I;A01N43/74(2006.01)I;A01N43/54(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D405/06(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.9.23 US 60/612,148 |
| 申请(专利权)人 | 尤利塞斯药品公司 |
| 发明(设计)人 | 苏珊·钱伯兰;弗朗索瓦·马卢宁 |
| 地址 | 加拿大魁北克 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-09-22 PCT/CA2005/001436 |
| 进入国家日期 | 2007.03.23 |
| 专利代理机构 | 中科专利商标代理有限责任公司 |
| 代理人 | 吴小明 |
| 国省代码 | 加拿大;CA |
| 主权项 | 一种式(1.0)的化合物 其中 W是不存在的、是乙烯基(顺式或反式-CH＝CH-，优选反式)或-N＝CH-； W’是不存在的，或用R1、R2和R3表示为 (中心结构) 其中D、D″、X、M、A和Z各自独立选自CH、C、O、S、NH和N，然而D或X中的至少一个是C，并且优选不超过两个D、X、M、A或Z是O、S、NH或N，并且D″必须是C或CH，除非R2和R3一起形成环；虚线是任选的键(无环状结构)；并且p和n各自独立选自0、1、和2； R1、R2和R3各自独立选自不存在、氢、卤素(包括卤素原子氟、氯、溴和碘)、CH3、C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、C1-C10烷氧基、C2-C10链烯氧基、C2-C10炔氧基、芳基、OH、三氟甲基、亚甲二氧基、苯氧基、OR4、CO2R4、SO2R4、PO(OR4)2、CON(R4)2、OAr、NH2、NHR4、NR4、N(R4)2、NHAr、SH、SR4、SAr、＝O、异羟肟酸、杂环、如下限定的加溶基、和如下限定的VQT部分(末端环状系统)，其中所述烷基、链烯基、炔基、烷氧基、链烯氧基或炔氧基可以是未取代的或优选用1-5个卤素原子或1-2个OR4基团取代，并且芳基优选选自由苯基、萘基、吲哚基、联苯基、苯氧基苯基、吡啶基、呋喃基、噻吩基和联噻吩基(bithienyl)组成的组，所述芳基基团任选地被优选1-3个选自下组的基团取代：R4、如下限定的加溶基、和如下限定的VQT部分； 所述加溶基可以非限制性地优选是 其中G和E各自独立选自CH2、CH2CH2和CH2CH-烷基；并且J是O、NH或NCH3； R4选自CH3、C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、C1-C10烷氧基、C2-C10链烯氧基、C2-C10炔氧基、芳基、杂环、如上限定的加溶基，并且芳基优选选自下列基团组成的组：苯基、萘基、吲哚基、联苯基、取代的或未取代的具有4-14个原子的单或双碳-或杂-环结构，所述单或双碳-或杂-环结构在本质上是脂族的或芳族的，和与取代的或未取代的具有3至8个原子的单或双碳-或杂-环脂族的或芳族的结构的任何组合； V是C、CH、N、NH或O； Q充当稳定的或不稳定的接头，例如选自不存在、C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、C1-C10胺、C1-C10烷氧基、C2-C10链烯氧基、C2-C10炔氧基、苯基、杂环、-C(＝O)-、-SO2-、-PO(OT)2-、-NOH、-(CH2)t-C(＝O)-、和-(CH2)t-NH-C(＝O)-，其中t是0至10；并且 T是 其中A和M独立选自C、CH、O、NH、N和S；p、n和v各自独立选自0和1；并且虚线表示任选的另外的键；并且 R5、R6、R7、R8和R9各自独立选自不存在或如对于R1所限定； 优选的R5是 其中D独立选自CH、C、O、S、NH和N； 并且其中R10是不存在的或如对于R1所限定； L作为稳定或不稳定的接头，例如选自不存在、C1至C10烷基、C2至C10链烯基、C2至C10炔基、C1-C10胺、C1-C10烷氧基、C2-C10链烯氧基、C2-C10炔氧基、苯基、-C(＝O)-、-PO(OT)2-、-NOH-、-(CH2)t-C(＝O)-、和其中t是0至10的-(CH2)t-NH-C(＝O)-，和杂环，其中所述杂环优选是 其中A和M独立选自C、CH、N、NH、O、或S；并且其中R11和R12独立选自不存在，或如对于R1所限定；并且其中虚线表示任选另外的键； R2和R3，当一起在式1.0中时，(其中W’是中心结构)，与它们稠合的中心结构的D和D″原子组合形成下列基团： 其中X、D、D′、D″、D、Z各自独立选自CH、C、O、S、NH、和N；并且n选自0、1和2； 其中R13和R14各自独立如对于R1所限定； 并且当R2和R3一起在式1.0中时， R1如上所限定，或者 其中R15和R16各自独立如对于R4所限定； 条件是在式1.0化合物的1、2或3个位置上必须存在选自下列基团的一个或多个的至少一个VQT部分： 或其对映异构体； 其中式1.0的化合物具有1至9个T，并且每个V和Q和T是独立选择的； 或该化合物的药物上可接受的盐。 |
| 摘要 | 本发明涉及式(1.0)的化合物；和这些化合物的药物上可接受的盐。本发明涉及含有硝基呋喃或其它抗生素的化学个体，所述化学个体或者直接或者经由亚胺基、乙烯基、碳环-或杂环-链或环或者亚胺基或乙烯基与碳环-或杂环-链或环的组合连接到活性增强末端环状系统。例如，由硝基呋喃部分获得抗生素活性，同时通过促进微生物的硝基还原、目标细菌中的摄取、和/或细胞内渗透，分子的其余结构有助于额外的抗微生物活性和/或扩展抗微生物的活性谱，同时也有助于药理学性质(吸收、身体分布、及其他)。∴ |
| 国际公布 | 2006-03-30 WO2006/032138 英 |
