| 公开(公告)号 | CN101039940A |
| 公开(公告)日 | 2007.09.19 |
| 申请(专利)号 | CN200580033661.3 |
| 申请日期 | 2005.08.02 |
| 专利名称 | 三环δ-阿片样物质调节剂 |
| 主分类号 | C07D451/02(2006.01)I |
| 分类号 | C07D451/02(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61K31/46(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 詹森药业有限公司 |
| 发明(设计)人 | S·L·达克斯;B·德科尔特;L·刘;M·麦唐纳;J·J·麦纳利 |
| 地址 | 比利时比尔斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-08-02 PCT/US2005/027568 |
| 进入国家日期 | 2007.04.03 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 马崇德;刘 玥 |
| 国省代码 | 比利时;BE |
| 主权项 | 式(I)化合物： 式(I) 其中： G为-C(Z)NR1R2、C6-10芳基、C6-10芳基硫代或者选自以下的杂环：咪唑基、三唑基、四唑基、二唑基、噻二唑基、噻二唑基、咪唑啉基、四氢嘧啶基、噻吩基、吡唑基、嘧啶基、三嗪基、呋喃基、吲唑基、吲哚基、二氢吲哚基、异噻唑基、异唑基、唑基、异二唑基、苯并唑基、喹啉基、异喹啉基和吡啶基；其中，G的含C6-10芳基的取代基中的C6-10芳基和G的杂环任选被1～3个独立地选自以下的取代基取代：C1-8烷烃基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-8烷烃基氧基、羟基(C1-8)烷烃基、羧基(C1-8)烷烃基、C1-8烷烃基羰基氨基、卤素、羟基、氰基、硝基、氧代、硫代、氨基、C1-6烷烃基氨基、二(C1-6烷烃基)氨基、C1-8烷烃基硫代、C1-8烷烃基磺酰基、C1-8烷烃基磺酰基氨基、氨基羰基、氨基硫代羰基、氨基羰基氨基、氨基硫代羰基氨基、C1-8烷烃基氨基羰基、二(C1-8烷烃基)氨基羰基和C1-6烷烃基氧基羰基氨基； R1为选自氢、C1-8烷烃基、C2-8烯基和C2-8炔基的取代基； R2为选自氢、C1-8烷烃基、C2-8烯基、C2-8炔基、C6-10芳基和C3-8环烷烃基的取代基；条件是当Z为O或者S时，R2不是氢或者未被取代的C1-8烷烃基；和，其中R2的C1-8烷烃基任选被1～3个独立地选自以下的取代基取代：苯基、氨基、C1-6烷烃基氨基、二(C1-6烷烃基)氨基、C1-6烷烃基氧基、C1-6烷烃基硫代、羟基、氟、氯、氰基、氨基羰基、C1-8烷烃基氨基羰基、二(C1-8烷烃基)氨基羰基、C1-6烷烃基氧基羰基和芳氧基；其中C1-8烷烃基的苯基和芳氧基取代基进一步被取代，和R2的C6-10芳基和C3-8环烷烃基取代基任选被取代，所述取代是被1～3个独立地选自以下的取代基取代：C1-8烷烃基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-8烷烃基氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、苯基、卤素、氰基、羟基、C1-8烷烃基硫代、C1-8烷烃基磺酰基和C1-8烷烃基磺酰基氨基； 或者R1和R2与它们连接的氮原子合起来形成5-7元环杂烷基，其任选被苯基(其中苯基任选被1～3个C1-4烷烃基或者C1-4烷烃基氧基取代基取代)和1～2个独立地选自以下的另外的取代基取代：C1-8烷烃基、羟基(C1-8)烷烃基、羟基、氨基、C1-6烷烃基氨基、二(C1-6烷烃基)氨基和卤素； 或者R1和R2与它们连接的氮原子合起来形成5-7元环杂烷基，其任选被1～3个独立地选自以下的取代基取代：C1-8烷烃基、羟基(C1-8)烷烃基、羟基、氨基、C1-6烷烃基氨基、二(C1-6烷烃基)氨基和卤素； R3为选自以下的取代基：氢、C1-8烷烃基、卤素1-3(C1-8)烷烃基、C2-8烯基、C2-8炔基、C3-8环烷烃基、环烷烃基(C1-8)烷烃基、C1-8烷烃基氧基(C1-8)烷烃基、C1-8烷烃基硫代(C1-8)烷烃基、羟基C1-8烷烃基、C1-8烷烃基氧基羰基、卤素1-3(C1-8)烷烃基羰基、甲酰基、硫代甲酰基、甲脒基(carbamimidoyl)、苯基亚氨基(C1-8)烷烃基、苯基(C1-8)烷烃基、苯基(C1-8)烯基、苯基(C1-8)炔基、萘基(C1-8)烷烃基和杂芳基(C1-8)烷烃基；其中所述杂芳基选自苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基(dioxolyl)、咪唑基、呋喃基、吡啶基、噻吩基、吲唑基、吲哚基、二氢吲哚基、异二氢氮茚基、异喹啉基、异噻唑基、异唑基、唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、嘧啶基、吡咯基、喹啉基、异喹啉基、四唑基、噻唑基；其中苯基、萘基和杂芳基任选被1～3个独立地选自以下的取代基取代：C1-6烷烃基、C2-6烯基、C1-6烷烃基氧基、氨基、C1-6烷烃基氨基、二(C1-6烷烃基)氨基、C1-6烷烃基羰基、C1-6烷烃基羰氧基、C1-6烷烃基羰基氨基、C1-6烷烃基硫代、C1-6烷烃基磺酰基、卤素、羟基、氰基、氟代(C1-6)烷烃基、硫脲基和氟代(C1-6)烷烃基氧基；另外地，当苯基和杂芳基任选被连接在相邻碳原子上的烷烃基或者烷烃基氧基取代基取代时，所述两个取代基可以一起形成选自-(CH2)3-5-、-O(CH2)2-4-、-(CH2)2-4O-和-O(CH2)1-3O-的稠合环烷烃基或者环杂烷烃基； R4为1～3个独立地选自以下的取代基：氢、C1-6烷烃基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基(C2-6)炔基、C1-6烷烃基氧基、氨基、C1-6烷烃基氨基、二(C1-6烷烃基)氨基、C1-6烷烃基羰基、C1-6烷烃基羰氧基、C1-6烷烃基氧基羰基、氨基羰基、C1-6烷烃基氨基羰基、二(C1-6烷烃基)氨基羰基、C1-6烷烃基羰基氨基、C1-6烷烃基硫代、C1-6烷烃基磺酰基、卤素、羟基、巯基、氨基硫代羰基、脒基、羟基脒基、苯基羰基、-C(＝NOH)苯基、氨甲基、羟甲基、甲磺酰氨基、C6-10芳基氨基(其中C6-10芳基任选被1～3个独立地选自C1-6烷烃基、C1-6烷氧基、卤素和羟基的取代基取代)、二氢咪唑基、甲酰基氨基、硫代甲酰基氨基、吡啶基氨基、氰基、羟基羰基、C6-10芳基、苯并二氢吡喃基、色烯基、呋喃基、咪唑基、吲唑基、吲哚基、二氢吲哚基、异二氢氮茚基、异喹啉基、异噻唑基、异唑基、1，5-二氮杂萘基(萘啶基)、唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、喹嗪基(quinolizinyl)、喹喔啉基、四唑基、噻唑基、噻吩基、氟代烷烃基和氟代烷烃基氧基；或者任选，当R4为连接相邻碳原子的两个取代基时，两个取代基 |
| 摘要 | 本发明涉及δ阿片样物质受体调节剂。更具体而言，本发明涉及三环δ-阿片样物质调节剂。本发明还描述了药物和兽医学组合物以及使用本发明化合物治疗轻度至重度疼痛和多种疾病的方法。 |
| 国际公布 | 2007-03-15 WO2007/030089 英 |
