| 公开(公告)号 | CN101001857A |
| 公开(公告)日 | 2007.07.18 |
| 申请(专利)号 | CN03802556.6 |
| 申请日期 | 2003.01.10 |
| 专利名称 | 2-(吡啶-2-基氨基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮 |
| 主分类号 | C07D471/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D471/04(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P31/12(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I;C07F9/6561(2006.01)I;A61K31/675(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.1.22 US 60/350,877 |
| 申请(专利权)人 | 沃尼尔·朗伯有限责任公司 |
| 发明(设计)人 | M·R·巴维恩;R·J·布思;J·奎因三世;J·T·雷平;D·J·希恩;P·L·图古德;S·N·温德威尔;周海荣 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-01-10 PCT/IB2003/000059 |
| 进入国家日期 | 2004.07.22 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 顾颂逦 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I化合物： 其中： 虚线代表任选的键； X1、X2和X3各自独立地选自氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷氧基烷基、CN、NO2、OR5、NR5R6、CO2R5、COR5、S(O)nR5、CONR5R6、NR5COR6、NR5SO2R6、SO2NR5R6和P(O)(OR5)(OR6)；其条件是X1、X2和X3至少有一个必须是氢； n＝0-2； R1各自独立地是氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6羟基烷基或C3-C7环烷基； R2和R4独立地选自氢、卤素、C1-C8烷基、C3-C7环烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷氧基烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8羟基烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、腈、硝基、OR5、SR5、NR5R6、N(O)R5R6、P(O)(OR5)(OR6)、(CR5R6)mNR7R8、COR5、(CR4R5)mC(O)R7、CO2R5、CONR5R6、C(O)NR5SO2R6、NR5SO2R6、C(O)NR5OR6、S(O)nR5、SO2NR5R6、P(O)(OR5)(OR6)、(CR5R6)mP(O)(OR7)(OR8)、(CR5R6)m-芳基、(CR5R6)m-杂芳基、-T(CH2)mQR5、-C(O)T(CH2)mQR5、NR5C(O)T(CH2)mQR5和-CR5＝CR6C(O)R7；或者 R1和R2可以构成一个碳环基团，含有3-7个环成员，优选5-6个环成员，其中至多四个可以任选地被独立选自氧、硫和氮的杂原子代替，其中该碳环基团是未取代的或者被一个、两个或三个基团取代，取代基独立地选自卤素、羟基、羟基烷基、腈、低级C1-C8烷基、低级C1-C8烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基、烷基羰基氨基、氨基烷基、三氟甲基、N-羟基乙酰胺、三氟甲基烷基、氨基及单或二烷基氨基、(CH2)mC(O)NR5R6和O(CH2)mC(O)OR5，条件是碳环中有至少一个碳原子，并且如果有两个或多个环氧原子，那么该环氧原子不是彼此相邻的； T是O、S、NR7、N(O)R7、NR7R8W或CR7R8； Q是O、S、NR7、N(O)R7、NR7R8W、CO2、O(CH2)m-杂芳基、O(CH2)mS(O)nR8、(CH2)-杂芳基、或一个碳环基团，含有3-7个环成员，其中至多四个环成员任选地是杂原子，独立地选自氧、硫和氮，条件是碳环中有至少一个碳原子，并且如果有两个或多个环氧原子，那么该环氧原子不是彼此相邻的，其中该碳环基团是未取代的或者被一个、两个或三个基团取代，取代基独立地选自卤素、羟基、羟基烷基、低级烷基、低级烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基、烷基羰基氨基、氨基烷基、三氟甲基、N-羟基乙酰胺、三氟甲基烷基、氨基和单或二烷基氨基； W是阴离子，选自由氯化物、溴化物、三氟乙酸盐和三乙基铵组成的组； m＝0-6； R4和X1、X2与X3之一可以构成一个芳族环，含有至多三个独立选自氧、硫和氮的杂原子，并且任选地被至多4个基团取代，取代基独立地选自卤素、羟基、羟基烷基、低级烷基、低级烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基、烷基羰基氨基、氨基烷基、氨基烷基羰基、三氟甲基、三氟甲基烷基、三氟甲基烷基氨基烷基、氨基、单或二烷基氨基、N-羟基乙酰氨基、芳基、杂芳基、羧基烷基、腈、NR7SO2R8、C(O)NR7R8、NR7C(O)R8、C(O)OR7、C(O)NR7SO2R8、(CH2)mS(O)nR7、(CH2)m-杂芳基、O(CH2)m-杂芳基、(CH2)mC(O)NR7R8、O(CH2)mC(O)OR7、(CH2)mSO2NR7R8和C(O)R7； R3是氢、芳基、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C3-C7环烷基或C3-C7杂环基； R5和R6独立地是氢、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、芳基烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基或杂芳基烷基；或者 R5和R6当附着于同一氮原子时，与它们所附着的氮一起构成一个杂环的环，含有3-8个环成员，其中至多四个成员可以任选地被独立选自氧、硫、S(O)、S(O)2和氮的杂原子代替，条件是杂环中至少有一个碳原子，并且如果有两个或多个环氧原子，该环氧原子不是彼此相邻的，其中该杂环基团是未取代的或者被一个、两个或三个基团取代，取代基独立地选自卤素、羟基、羟基烷基、低级烷基、低级烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基、烷基羰基氨基、氨基烷基、氨基烷基羰基、三氟甲基、三氟甲基烷基、三氟甲基烷基氨基烷基、氨基、腈、单或二烷基氨基、N-羟基乙酰氨基、芳基、杂芳基、羧基烷基、NR7SO2R8、C(O)NR7R8、NR7C(O)R8、C(O)OR7、C(O)NR7SO2R8、(CH2)mS(O)nR7、(CH2)m-杂芳基、O(CH2)m-杂芳基、(CH2)mC(O)NR7R8、O(CH2)mC(O)OR7和(CH2)SO2NR7R8； R7和R8独立地是氢、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、芳基烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基或杂芳基烷基；或者 R7和R8当附着于同一氮原子时，可以与它们所附着的氮一起构成一个杂环的环，含有3-8个环成员，其中至多四个成员任选地是独立选自氧、硫、S(O)、S(O)2和氮的杂原子，条件是杂环中至少有一个碳原子，并且如果有两个或多个环氧原子，该环氧原子不是彼此相邻的，其中该杂环基团是未取代的或者被一个、两个或三个基团取代，取代基独立地选自卤素、羟基、羟基烷基、低级烷基、低级烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基、烷基羰基氨基、氨基烷基、氨基烷基羰基、三氟甲基、三氟甲基烷基、三氟甲基烷基氨基烷基、氨基、腈、单或二烷基氨基、N-羟基乙酰氨基、芳基、杂芳基、羧基烷基； 及其药学上可接受的盐、酯、酰胺和前体药物。 |
| 摘要 | 本发明提供取代的2-氨基吡啶，它们可用于治疗细胞增殖障碍。本发明的新化合物是有力的细胞周期蛋白依赖性激酶4(cdk4)抑制剂。 |
| 国际公布 | 2003-07-31 WO2003/062236 英 |
