| 公开(公告)号 | CN101048405A |
| 公开(公告)日 | 2007.10.03 |
| 申请(专利)号 | CN200580019954.6 |
| 申请日期 | 2005.06.16 |
| 专利名称 | 芳基取代的哌嗪衍生物 |
| 主分类号 | C07D471/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D471/04(2006.01)I;C07D307/79(2006.01)I;C07D487/08(2006.01)I;C07D295/08(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;C07D295/06(2006.01)I;C07D211/74(2006.01)I;C07D211/34(2006.01)I;C07D207/26(2006.01)I;A61P3/00(2006.01)I;C07D207/08(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.6.17 US 60/580,958 |
| 申请(专利权)人 | 神经原公司 |
| 发明(设计)人 | A·J·哈奇森;B·L·谢纳尔;李桂英;M·高希;J·G·塔兰特;尹泰龙;G·P·卢克;李京凯;M-ME·奥唐奈;W·C·普林格尔;J·M·彼得森;K·J·霍杰茨;C·K·斯廷斯特拉;D·多勒 |
| 地址 | 美国康涅狄格州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-06-16 PCT/US2005/021340 |
| 进入国家日期 | 2006.12.18 |
| 专利代理机构 | 北京北翔知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 李雒英;郑建晖 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 下式的化合物： 或其药学上可接受盐，其中： V不存在或者是-(C＝O)-； W是CH或C-OH； Y1、Y3、Y4和Y5独立的是CR1或氮； Z是氮或CR2； 每个R1独立的是： (i)氢、卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、氨基羰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基、卤代C1-C6烷氧基、羟基C1-C6烷基、(C1-C4烷氧基)C1-C4烷基、C1-C6烷硫基、氨基C1-C6烷基、单或二(C1-C6烷基)氨基C0-C6烷基、单或二(C1-C6烷基)氨基羰基、(C3-C7环烷基)C0-C6烷基或(4至7元杂环烷基)C0-C6烷基；或 (ii)与R2一起形成稠合的5或6元碳环或杂环，其中每个被0至3个独立的选自卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷基和卤代C1-C4烷氧基的取代基取代； R2是卤素、硝基、氰基、氨基、乙酰基、氨基羰基、亚氨基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基C2-C6烷醇基、C2-C6烷基肟、C1-C6烷氧基、(C1-C6烷氧基)C1-C4烷基、羟基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基、单或二-C1-C6烷基氨基羰基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺酰基、卤代C1-C6烷基、卤代C1-C6烷氧基、氨基C1-C6烷基、单或二(C1-C6烷基)氨基C0-C6烷基或(C3-C7环烷基)C0-C6烷基；或 R2是(4至7元杂环烷基)C0-C6烷基、苯基C0-C2烷基、苯基C0-C2烷氧基、或(5或6元杂芳基)C0-C2烷基，其中每个被0至3个独立的选自卤素、C1-C2烷氧基、和C1-C2烷基的取代基取代；或 R2与R1一起形成稠合的任选取代的5或6元碳环或杂环； n是1或2； R3是： (i)氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基或卤代C1-C6烷基；或 (ii)与R6和R10中的一个或两个一起形成具有1或2个环的稠合碳环或杂环，其中每个环含有5至8个环原子和0、1或2个独立的选自N、O和S的杂原子，该稠合碳环或杂环被0至3个独立的选自卤素、氧代、C1-C2烷氧基、和C1-C2烷基的取代基取代，该稠合碳环或杂环被0至3个独立的选自卤素、氧代、C1-C2烷氧基、和C1-C2烷基的取代基取代； R4是氢、C1-C6烷基、或卤代C1-C6烷基； R5是： (i)氢、卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基、卤代C1-C6烷氧基、单或二(C1-C6烷基)氨基、或氨基C1-C6烷基；或 (ii)与R6一起形成稠合的C5-C8碳环或稠合的5至8元杂环。 每个R5a独立的是： (i)氢、卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基、卤代C1-C6烷氧基、单或二(C1-C6烷基)氨基、或氨基C1-C6烷基；或 (ii)与R6一起形成亚甲基或亚乙基桥； R6是： (i)氢、卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基、卤代C1-C6烷氧基、单或二(C1-C6烷基)氨基、或氨基C1-C6烷基； (ii)与R3一起形成稠合的、任选被取代的杂环； (iii)与R5一起形成稠合的碳环或杂环；或 (iv)与R5a一起形成亚甲基或亚乙基桥； P是N或CR7； Q是N或CR8； U是N或CR9； T是N或CR10； R7是： (i)氢、卤素、硝基、氰基、-COOH或通式M-L-的基团； (ii)与R8一起形成稠合的C5-C6碳环或稠合的5-至6-元杂环；或 (iii)与R12一起形成稠合的被0至3独立的选自卤素、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基和氧代的取代基取代的5或6元杂环； R8是： (i)氢、卤素、硝基、氰基、-COOH、或通式M-L-的基团；或 (ii)与R7一起形成稠合的C5-C6碳环或5-至6-元杂环； R9是： (i)氢、卤素、硝基、氰基、-COOH、或通式M-L-的基团；或 (ii)与R10或R11一起形成稠合的C5-C10碳环或稠合的5-至10-元杂环，其中每个被0至3个独立的选自卤素、氨基、硝基、氰基、羟基、氧代、乙酰基、氨基羰基、亚氨基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、(C3-C7环烷基)C0-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺酰基、(C1-C6烷氧基)C1-C4烷基、(C1-C6烷氧基)C1-C6烷氧基、单和二(C1-C6烷基)氨基C0-C6烷基、C2-C6烷酰基、C1-C6烷氧基羰基、单或二(C1-C6烷基)氨基羰基、卤代C1-C6烷基、羟基C1-C6烷基、氨基C1-C6烷基、和卤代C1-C6烷氧基的取代基取代； R10是： (i)氢、卤素、硝基、氰基、-COOH、或通式M-L-的基团；或 (ii)与R3或R9一起形成稠合的、任选取代的碳环或杂环； R11是： (i)通式G-L-的基团，其中G是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤代C1-C6烷基、饱和的C3-C10环烷基，或饱和3-至10-元杂环烷基；其中每个被0至3个独立的选自卤素、氨基和C1-C6烷基的取代基取代，其中G还被1至5个独立的选自Ra，Rb和Rc的取代基取代；其中 Ra是氧代、肟、羟基、氰基、-COOH、-(C＝O)NH2、-NH(C＝O)H、-SO2NH2、-(C＝N)OH或亚氨基； Rb是C1-C6烷氧基、(C1-C6烷氧基)C1-C6烷氧基、单或二(C1-C8烷基)氨基C0-C6烷基、C2-C6烷酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基氨基磺酰基、C1-C6烷基磺酰基氨基、C1-C6烷氧基羰基、C2-C6烷酰基氨基、芳基C1-C6烷酰基氨基、杂芳基C1-C6烷酰基氨基、单或二 |
| 摘要 | 本发明提供芳基取代的哌嗪衍生物。这样的化合物可用于调控MCH受体的体内或体外活性，并特别用于治疗人、驯养的陪伴型动物和牲畜体内代谢、进食和性功能障碍的多种疾病。本发明提供了治疗这类疾病的药物组合物方法，使用这样的配体检测MCH受体的方法(如，受体定位研究)。 |
| 国际公布 | 2006-01-26 WO2006/009789 英 |
