| 公开(公告)号 | CN101061119A |
| 公开(公告)日 | 2007.10.24 |
| 申请(专利)号 | CN200580039921.8 |
| 申请日期 | 2005.11.18 |
| 专利名称 | 治疗阿尔茨海默氏病的大环氨基吡啶β-分泌酶抑制剂 |
| 主分类号 | C07D471/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D471/04(2006.01)I;C07D421/04(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;A61K31/4353(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.11.23 US 60/630,319 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | H·A·拉亚帕克斯;P·G·南特梅特;H·G·塞尔尼克;K·P·穆尔 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-11-18 PCT/US2005/042233 |
| 进入国家日期 | 2007.05.22 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 谭明胜;刘 玥 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式(I)化合物： 其中： Y选自 (1)氢， (2)-C1-3烷基，其中所述的烷基任选被一个或多个卤素取代， (3)卤素，和 (4)氰基； A选自 (1)氢， (2)-C1-10烷基， (3)-C2-10链烯基，和 (4)-C2-10炔基 其中所述的烷基、链烯基或炔基是未取代的或被一个或多个以下基团取代 (a)卤素， (b)-C3-8环烷基， (c)-OH， (d)-CN， (e)-O-C1-10烷基， (f)-C6-10芳基，或 (g)杂芳基，其选自吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基、苯硫基、三唑基、唑基、异唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基、indynyl和苯并唑基， 并且所述的芳基和杂芳基是未取代的或被一个或多个以下基团取代 (i)卤素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C1-10烷基， (vi)-C2-10链烯基， (vii)-C2-10炔基，或 (viii)-C3-8环烷基； R1选自 (1)-C6-10亚芳基，或 (2)杂亚芳基，其选自二价的吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基、苯硫基、三唑基、唑基、异唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基、indynyl和苯并唑基， 其中所述的亚芳基或杂亚芳基是未取代的或被一个或多个以下基团取代 (a)卤素， (b)-C1-10烷基， (c)-C2-10链烯基， (d)-C2-10炔基， (e)-OH， (f)-CN， (g)-O-C1-10烷基，或 (h)-C3-8环烷基； R2选自： (1)(R5-SO2)N(R6)-，其中R5是 (a)-C1-10烷基， (b)-C2-10链烯基， (c)-C2-10炔基， (d)-C3-8环烷基， (e)-C6-10芳基，或 (f)杂芳基，其选自吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基、苯硫基、三唑基、唑基、异唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基、indynyl和苯并唑基， 其中所述的烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基和杂芳基是未取代的或被一个或多个以下基团取代 (i)卤素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C1-10烷基， (vi)-C2-10链烯基， (vii)-C2-10炔基， (viii)-C3-8环烷基， (ix)-C6-10芳基，或 (x)杂芳基，其选自吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基、苯硫基、三唑基、唑基、异唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基、indynyl和苯并唑基， 并且所述的芳基或杂芳基是未取代的或被一个或多个以下基团取代 (A)卤素， (B)-OH， (C)-CN， (D)-O-C1-10烷基， (E)-C3-8环烷基， (F)-C1-10烷基， (G)-C2-10链烯基，或 (H)-C2-10炔基； R6选自 (a)氢， (b)-C1-10烷基， (c)-C2-10链烯基， (d)-C2-10炔基， (e)-C6-10芳基，或 (f)杂芳基，其选自吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基、苯硫基、三唑基、唑基、异唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基、indynyl和苯并唑基， 其中所述的烷基、链烯基、炔基、芳基或杂芳基是未取代的或被一个或多个以下基团取代 (i)卤素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C3-8环烷基， (vi)-C6-10芳基，或 (vii)杂芳基，其选自吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基、苯硫基、三唑基、唑基、异唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基、indynyl和苯并唑基； 其中所述的环烷基、芳基或杂芳基是未取代的或被一个或多个以下基团取代 (A)卤素， (B)-OH， (C)-CN， (D)-O-C1-10烷基， (E)-C3-8环烷基，或 (F)-C6-10芳基， 或R5和R6可以连接形成基团-CH2(CH2)pCH2-， (2)-C6-10芳基，其中所述的芳基是未取代的或被一个或多个以下基团取代 (i)卤素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C3-8环烷基， (vi)-C1-10烷基， (vi)-C6-10芳基， (3) (4)杂芳基，其选自吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基、苯硫基、三唑基、唑基、异唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基、indynyl和苯并唑基， 其中所述的杂芳基是未取代的或被一个或多个以下基团取代 (i)卤素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C3-8环烷基， (vi)-C1-10烷基， (vii)-C(＝O)-O-C1-10烷基， (viii)-C(＝O) |
| 摘要 | 本发明涉及通式(I)表示的大环氨基吡啶化合物，其为β-分泌酶的抑制剂，并可用于治疗与β-分泌酶有关的疾病例如阿尔茨海默氏病。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在治疗与β-分泌酶有关的疾病中的用途。 |
| 国际公布 | 2006-06-01 WO2006/057983 英 |
