| 公开(公告)号 | CN101124228A |
| 公开(公告)日 | 2008.02.13 |
| 申请(专利)号 | CN200580048331.1 |
| 申请日期 | 2005.12.12 |
| 专利名称 | 用作抗肿瘤药物的吡唑并嘧啶化合物 |
| 主分类号 | C07D487/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D487/04(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.12.14 EP 04292982.8;2005.5.30 EP 05291158.3 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 发明(设计)人 | B·C·巴拉姆;R·杜克雷;J·G·凯特尔 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-12-12 PCT/GB2005/004770 |
| 进入国家日期 | 2007.08.14 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 冬;范 赤 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 一种式I的吡唑并嘧啶化合物或其药学上可接受的盐： 式I 其中： R1选自氢、三氟甲基、(1-3C)烷基和(1-3C)烷氧基； R2选自氢和(1-6C)烷基； L是-(CR3R4)y-，其中y是1、2、3或4，且R3和R4独立选自氢和(1-6C)烷基； Q1选自羟基、异吲哚基、(1-6C)烷基、(3-8C)环烷基和(3-8C)环烯基，或Q1是亚式(i)基团： 其中R5和R6独立选自氢、(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基和(1-6C)烷氧基羰基，或R5和R6与它们连接的氮原子一起形成饱和4元、5元、6元或7元杂环基，所述杂环基任选含有一个或多个独立选自氮、氧和硫的另外的杂原子， 且其中Q1-L-基团中任何(2-6C)亚烷基链上的相邻碳原子被插入链中的选自以下的基团任选分隔：O、S、SO、SO2、N(R7)、CO、CH(OR7)、CON(R7)、N(R7)CO、SO2N(R7)、N(R7)SO2、CH＝CH和C≡C，其中R7是氢或(1-6C)烷基， 且其中Q1-L-基团中的，而不是(3-8C)环烷基、(3-8C)环烯基或杂环基中的，任何CH2或CH3基团在每个所述CH2或CH3基团上任选具有一个或多个取代基，所述取代基可相同或不同，选自卤代、羟基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚硫酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基磺酰氧基、(1-6C)烷基亚硫酰氧基、(1-6C)烷基氨基、二[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷基磺酰基氨基，或选自下式基团： -X1-Q2 其中X1是直接键或选自O、S、SO、SO2、N(R8)、CO、CH(OR8)、CON(R8)、N(R8)CO、SO2N(R8)、N(R8)SO2、C(R8)2O、C(R8)2S和N(R8)C(R8)2，其中各个R8独立是氢或(1-6C)烷基，且Q2选自芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-8C)环烯基、(3-8C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基， 且其中Q1-L-基团中的任何(3-8C)环烷基、(3-8C)环烯基、杂环基、芳基或杂芳基任选具有一个或多个取代基，所述取代基可相同或不同，选自卤代、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚硫酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、氨基(2-6C)烷酰基、N-(1-6C)烷基氨基(2-6C)烷酰基、N，N-二[(1-6C)烷基]氨基(2-6C)烷酰基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷基磺酰基氨基，或选自下式基团： -X2-R9 其中X2是直接键或选自O和N(R10)，其中R10是氢或(1-6C)烷基，且R9选自卤代-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、N，N-二[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基，或选自下式基团： -X3-Q3 其中X3是直接键或选自O、CO和N(R11)，其中R11是氢或(1-6C)烷基，且Q3选自芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，Q3基团任选具有一个或多个取代基，所述取代基可相同或不同，选自卤代、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基， 且其中Q1-L-基团中的任何杂环基或异吲哚基任选带有1或2个氧代或硫代取代基； G1和G2各自独立选自氢和卤代； G3和G4各自独立选自氢、卤代、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷基氨基、二[(1-6C)烷基]氨基、芳基和杂芳基， 和其中任何G3和G4中的任何芳基或杂芳基任选具有一个或多个取代基，所述取代基可相同或不同，选自卤代、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚硫酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基和二[(1-6C)烷基]氨基； Z是直接键或选自O、S、SO、SO2、N(R12)、CH(OR12)、CO、CON(R12)、N(R12)CO、SO2N(R12)、N(R12)SO2、C(R12)2、OC(R12)2、C(R12)2O、SC(R12)2、C(R12)2S、CO、C(R12)2N(R12)和N(R12)C(R12)2，其中各个R12独立是氢或(1-6C)烷基， Q4是芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基任选 |
| 摘要 | 本发明涉及式I化合物，其中取代基定义同本说明书，该化合物用于在温血动物例如人中产生抗增殖作用，该作用单独或部分通过抑制erbB2受体酪氨酸激酶产生。 |
| 国际公布 | 2006-06-22 WO2006/064196 英 |
