| 公开(公告)号 | CN100349895C |
| 公开(公告)日 | 2007.11.21 |
| 申请(专利)号 | CN200380110135.3 |
| 申请日期 | 2003.12.26 |
| 专利名称 | 吡咯并哒嗪衍生物 |
| 主分类号 | C07D487/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D487/04(2006.01)I;A61P31/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.1.9 AU 2003900189;2003.7.14 AU 2003903628 |
| 申请(专利权)人 | 安斯泰来制药有限公司 |
| 发明(设计)人 | 阿部义人;井上诚;水谷刚;泽田弘造;大根和彦;奥村光晶;泽田由纪;今村健一郎 |
| 地址 | 日本东京 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-12-26 PCT/JP2003/017091 |
| 进入国家日期 | 2005.09.08 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 郭广迅;王景朝 |
| 国省代码 | 日本;JP |
| 主权项 | 一种下式的化合物： 其中 R1是(1)羧基或酯化羧基， (2)-CONR5R6， (3)羟基或C1-C6烷氧基， (4)氨基、任选由C1-C6烷氧基取代的环(C3-C6)烷基氨基或 单-或二(C1-C6)烷基氨基， (5)三卤(C1-C6)烷基， (6)三卤(C1-C6)烷基磺酰基氧基或芳基磺酰基氨基， (7)C1-C6烷基，其任选被以下基团取代：(i)卤素；(ii)羧基；(iii)酯化羧基；(iv)氰基；(v)氨基甲酰基；(vi)-OCONR15R16，其中R15和R16各自独立地表示氢、芳基或任选由芳基取代的C1-C6烷基，或R15和R16与它们所键接到的氮原子一起表示含1到2个氮原子以及还任选含氧原子的饱和5元或6元杂单环基团；(vii)C1-C6烷硫基；(viii)C1-C6烷基磺酰基；(ix)C1-C6烷基磺酰基氧基；(x)C1-C6烷基磺酰基氨基；(xi)单-或二(C1-C6)烷基氨基，任选由羟基、C1-C6烷氧基、芳氧基或取代或未取代芳基取代；(xii)氨基；(xiii)酰胺基；(xiv)保护氨基；(xv)羟基；(xvi)酰氧基；(xvii)环(C3-C6)烷氧基；(xviii)芳氧基；(xix)芳基；(xx)含1到3个氮原子以及还任选含氧原子或硫原子的饱和或不饱和5元或6元杂单环基团，任选由C1-C6烷基、羟基(C1-C6)烷基、芳基或氧代取代；或(xxi)C1-C6烷氧基，任选由以下基团取代：羧基、酯化羧基、羟基、保护羟基、C1-C6烷氧基、环(C3-C6)烷基、取代或未取代芳基、任选由C1-C6烷基取代的含1到2个氮原子的饱和或不饱和5元或6元杂单环基团，或-CONR13R14，其中R13和R14各自独立地表示氢或任选由芳基取代的C1-C6烷基，或R13和R14与它们所键接到的氮原子一起表示含1到2个氮原子以及还任选含氧原子的饱和5元或6元杂单环基团； (8)任选被选自卤基的取代基取代的芳基，或 (9)任选被选自C1-C6烷基或卤基的取代基取代的杂环基团， R2是R7或-(A1)p-X-A2-R7， 其中 p是0或1的整数； A1是(C1-C2)亚烷基或-CH＝CH-； A2是-(CH2)n-或-(CH＝CH)m-，其中n是可以为1到 6的整数并且m是可以为1到3的整数； X是单键、-O-、-NR8、-C(＝O)-、-C(＝NR9)-或羟基(C1-C2)亚烷基，其中R8是氢或C1-C6烷基，并且R9是任选被选自(i)(C1-C6)烷基和(ii)酰基取代的含N杂环基团，和 R7是 (1)氢， (2)任选被(C1-C6)烷氧基取代的芳基， (3)杂环基团，其任选被以下基团取代：(i)C1-C6烷基；(ii)环(C3-C6)烷基；(iii)C1-C6烷氧基；(iv)酰基；(v)氨基；(vi)单-或二(C1-C6)烷基氨基；(vii)保护氨基；(viii)氰基；(ix)羧基；(x)酯化羧基；(xi)-CONR15R16，其中R15和R16各自独立地表示氢、任选被羟基取代的C1-C6烷基；(xii)任选被C1-C6烷氧基取代的C2-C6烯基；(xiii)卤素；(xiv)C1-C6烷硫基和(xv)羟基； (4)羧基、酯化羧基或CONR10R11， (5)酰基或卤代羰基， (6)氰基， (7)氨基、保护氨基或单-或二(C1-C6)烷基氨基， (8)羟基、芳氧基、酰氧基或任选由羟基或酰氧基取代的C1-C6烷基， (9)C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亚硫酰基或C1-C6烷基磺酰基， 或 (10)-O-R12， 或 R1和R2结合在一起形成C1-C6亚烷基或C1-C6亚链烯基，任选由氨基或磺酰基中断和任选与苯环稠合，以及还任选由C1-C6烷基、羟基、氧代和C1-C6烷氧基取代， R3是被以下基团取代的芳基：(i)卤素；(ii)羧基；(iii)酯化羧基；(iv)氰基；(v)-CONR15R16，其中R15和R16各自独立地表示氢、任选由羟基取代的C1-C6烷基；(vi)C1-C6烷基；(vii)环(C3-C6)烷基；(viii)羟基(C1-C6)烷基；(ix)C1-C6烷氧基；(x)三卤(C1-C6)烷基；(xi)含1到2个氮原子以及还任选含1到2个氧原子的不饱和5元或6元杂单环基团；(xii)C1-C6烷基磺酰基；(xiii)硝基；(xiv)氨磺酰基；和(xv)保护氨磺酰基； 或杂环基，其任选被以下基团取代：(i)C1-C6烷基；(ii)环(C3-C6)烷基；(iii)C1-C6烷氧基；(iv)酰基；(v)氨基；(vi)单-或二(C1-C6)烷基氨基；(vii)保护氨基；(viii)氰基；(ix)羧基；(x)酯化羧基；(xi)-CONR15R16，其中R15和R16各自独立地表示氢、任选被羟基取代的C1-C6烷基；(xii)任选被C1-C6烷氧基取代的C2-C6烯基；(xiii)卤素；(xiv)C1-C6烷硫基和(xv)羟基； R4是氢、卤素、氰基、氨基甲酰基、酰基、硫氰酸根、C1-C6烷硫基、C2-C6链烯基、羟基(C1-C6)烷基、三卤(C1-C6)烷基或C1-C6烷基， R5、R6、R10和R11各自独立地表示氢、C1-C6烷基磺酰基、杂环基团或任选由羟基、烷氧基、磺基、羧基、酯化羧基或-R17取代的C1-C6烷基， 或可选择地，R5与R6或R10与R11与它们所键接到的氮原子一起表示含N杂环基团，以及 R12以及R17各自独立地衍生自从中除去羟基的保护或未保护糖的基团， 或其可药用盐。 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)的化合物或其盐，其中R1、R2、R3和R4如说明书中定义，涉及其作为药物的用途，涉及用于制备其的方法以及涉及用于治疗PDE-IV或TNF-α调节疾病的用途。 |
| 国际公布 | 2004-07-29 WO2004/063197 英 |
