| 公开(公告)号 | CN101124227A |
| 公开(公告)日 | 2008.02.13 |
| 申请(专利)号 | CN200580046345.X |
| 申请日期 | 2005.11.10 |
| 专利名称 | 可用作激酶活性调节剂的咪唑并[1,2-a]吡嗪-8-基胺 |
| 主分类号 | C07D487/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D487/04(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I;A61K31/4985(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.11.10 US 10/985,023;2004.11.24 US 60/630,645;2004.11.24 US 60/630,860;2004.11.24 US 60/630,861 |
| 申请(专利权)人 | CGI制药有限公司 |
| 发明(设计)人 | K·S·柯里;J·E·克罗普夫;J·W·达罗;R·W·德西蒙 |
| 地址 | 美国康涅狄格州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-11-10 PCT/US2005/040730 |
| 进入国家日期 | 2007.07.10 |
| 专利代理机构 | 永新专利商标代理有限公司 |
| 代理人 | 过晓东 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 至少一种选自通式1的化合物的化学实体及其药物学可接受的盐、溶剂化物、晶体形式、螯合物、非共价复合物、前药及它们的混合物： (通式1) 其中： R1选自任选地被取代的亚苯基、任选地被取代的吡啶亚基、任选的2-氧代-1，2-二氢吡啶基、 和 其中*代表与-L-G基团的连接点，而断键代表与氨基的连接点；并且其中X1选自N和CR7；X2选自N和CR7；X3选自N和CR7；其中X1、X2和X3中不多于一个为N并且R7选自氢、羟基、氰基、卤素、任选地被取代的低级烷基及任选地被取代的低级烷氧基； L选自共价键、任选地被取代的C1-C4亚烷基、-O-、-O-(任选地被取代的C1-C4亚烷基)-、-(C＝O)-、-(任选地被取代的C1-C4亚烷基)(C＝O)-、(SO)-、-(任选地被取代的C1-C4亚烷基)(SO)-、(SO2)-、-(任选地被取代的C1-C4亚烷基)(SO2)-、-(C＝NR9)-、以及-(任选地被取代的C1-C4亚烷基)(C＝NR9)-，其中R9选自氢、任选地被取代的烷基、任选地被取代的芳基以及任选地被取代的杂芳基； G选自氢、卤素、羟基、烷氧基、硝基、任选地被取代的烷基、-NR16R17、任选地被取代的杂环烷基、任选地被取代的环烷基、任选地被取代的芳基及任选地被取代的杂芳基，其中R16和R17独立地选自氢、任选地被取代的酰基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的芳基和任选地被取代的杂芳基；或当L选自-(C＝NR9)-和-(任选地被取代的C1-C4亚烷基)(C＝NR9)时，则-R9和R16及其所键合的氮一起形成任选地被取代的5至7元含氮杂环烷基，该杂环烷基任选地进一步包含一个或两个额外的选自N、O和S的杂原子，并且R17选自氢、任选地被取代的酰基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的芳基以及任选地被取代的杂芳基； T、V和W选自C和N，且U选自-CH和N，条件是T、U、V和W中最多有一个为N； R2、R3和R4独立地选自氢、任选地被取代的低级烷基、任选地被取代的低级烷氧基、卤素及羟基，条件是当A为共价键，G为-NR16R17并且L不选自-(C＝NR9)-和-(任选地被取代的C1-C4亚烷基)(C＝NR9)-时，R2、R3和R4中至少有一个不为氢，并且当R2、R3或R4所键合的相应的T、V或W为N时，R2、R3或R4不存在； Q选自： 和 其中： R10和R11独立地选自氢、C1-C6烷基及C1-C6卤代烷基；并且 R12、R13、R14及R15分别独立地选自 氢， C1-C6烷基， C1-C6卤代烷基， 苯基， 选自单取代、二取代、三取代的苯基的被取代的苯基，其中所述取代基独立地选自羟基、硝基、氰基、氨基、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、(C1-C6烷基氧基)C1-C6烷氧基、C1-C6全氟烷基、C1-C6全氟烷氧基、单(C1-C6烷基)氨基、二(C1-C6烷基)氨基及氨基(C1-C6烷基)， 杂芳基，以及 选自单取代、二取代、三取代的杂芳基的被取代的杂芳基，其中所述取代基独立地选自羟基、硝基、氰基、氨基、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、(C1-C6烷基氧基)C1-C6烷氧基、C1-C6全氟烷基、C1-C6全氟烷氧基、单(C1-C6烷基)氨基、二(C1-C6烷基)氨基以及氨基(C1-C6烷基)； A选自共价键及-(CH＝CH)-； R5选自任选地被取代的环烷基、任选地被取代的杂环烷基、任选地被取代的芳基及任选地被取代的杂芳基；以及 R6选自氢、任选地被取代的烷基、环烷基及杂环烷基。 |
| 摘要 | 本发明记载了选自通式(I)化合物的化学实体及其药物学可接受的盐、溶剂化物、晶体形式、螯合物、非共价复合物、前药及它们的混合物。本发明记载了一种药物组合物，其包含至少一种通式(I)的化学实体以及至少一种选自载体、佐剂、和赋形剂的药物学可接受的媒介。本发明记载了治疗患有某些对抑制Btk活性和/或B细胞增殖响应的疾病的患者的方法。本发明记载了确定样品中存在Btk的方法。 |
| 国际公布 | 2006-05-18 WO2006/053121 英 |
