| 公开(公告)号 | CN101048410A |
| 公开(公告)日 | 2007.10.03 |
| 申请(专利)号 | CN200580036933.5 |
| 申请日期 | 2005.10.27 |
| 专利名称 | 抑制HIV的双环嘧啶衍生物 |
| 主分类号 | C07D487/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D487/04(2006.01)I;C07D473/00(2006.01)I;A61K31/52(2006.01)I;A61P31/18(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.10.29 EP 04105419.8 |
| 申请(专利权)人 | 泰博特克药品有限公司 |
| 发明(设计)人 | P·A·J·詹森;J·E·G·吉尔蒙特;M·波冈;B·F·M·德尔斯特;J·希雷斯;P·J·利威 |
| 地址 | 爱尔兰科克郡 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-10-27 PCT/EP2005/055589 |
| 进入国家日期 | 2007.04.26 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 庞立志;刘 玥 |
| 国省代码 | 爱尔兰;IE |
| 主权项 | 下式化合物 其N-氧化物；可药用加成盐；季胺或立体化学异构形式，其中-a1＝a2-a3＝a4-代表下式的二价基团 -CH＝CH-CH＝CH-(a-1)； -N＝CH-CH＝CH-(a-2)； -N＝CH-N＝CH-(a-3)； -N＝CH-CH＝N-(a-4)； -N＝N-CH＝CH-(a-5)； -b1＝b2-b3＝b4-代表下式的二价基团 -CN＝CH-CH＝CH-(b-1)； -N＝CH-CH＝CH-(b-2)； -N＝CH-N＝CH-(b-3)； -N＝CH-CH＝N-(b-4)； -N＝N-CH＝CH-(b-5)； n是0、1、2、3并且在-a1＝a2-a3＝a4-是(a-1)的情况下，则n也可以是4； m是0、1、2、3并且在-b1＝b2-b3＝b4-是(b-1)的情况下，则m也可以是4； -A-B-代表下式的二价基团 -CR5＝N-(c-1)； -N＝N-(c-2)； -CH2-CH2-(c-3)； -CS-NH-(c-4)； -CO-NH-(c-5)； -CH＝CH-(c-6)； R1是氢；芳基；甲酰基；C1-6烷基羰基；C1-6烷基；C1-6烷氧基羰基； 被甲酰基、C1-6烷基羰基或被C1-6烷氧基羰基取代的C1-6烷基； 每个R2独立地是羟基；卤素；任选被一个、两个或三个各自独立地选自卤素、氰基和-C(＝O)R6的取代基取代的C1-6烷基；C3-7环烷基；任选被一个、两个或三个各自独立地选自卤素、氰基和-C(＝O)R6的取代基取代的C2-6烯基；任选被一个、两个或三个各自独立地选自卤素、氰基和-C(＝O)R6的取代基取代的C2-6炔基；C1-6烷氧基羰基；羧基；氰基；硝基；氨基；一和二(C1-6烷基)氨基；多卤甲基；多卤甲硫基；-S(＝O)pR6；-NH-S(＝O)pR6；-C(＝O)R6；-NHC(＝O)H；-C(＝O)NHNH2；NHC(＝O)R6；C(＝NH)R6； R2a是氰基；氨基羰基；氨基；C1-6烷基；卤素；C1-6烷氧基，其中C1-6烷基可以任选被氰基取代；NHR13；NR13R14；-C(＝O)-NHR13；-C(＝O)-NR13R14；-C(＝O)-R15；-CH＝N-NH-C(＝O)-R16；被一个、两个或三个各自独立地选自卤素、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基和R7的取代基取代的C1-6烷基；被羟基取代并且被选自卤素、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基和R7的第二个取代基取代的C1-6烷基；任选被一个、两个、三个各自独立地选自卤素、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基和R7的取代基取代的C1-6烷氧基C1-6烷基；被一个、两个或三个各自独立地选自卤素、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基和R7的取代基取代的C2-6烯基；被一个、两个或三个各自独立地选自卤素、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基和R7的取代基取代的C2-6炔基；-C(＝N-O-R8)-C1-4烷基；R7或-X-R7； R3是氰基；氨基羰基；氨基；C1-6烷基；卤素；C1-6烷氧基，其中C1-6烷基可以任选被氰基取代；NHR13；NR13R14；-C(＝O)-NHR13；-C(＝O)-NR13R14；-C(＝O)-R15；-CH＝N-NH-C(＝O)-R16；被一个、两个或三个各自独立地选自卤素、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基和R7的取代基取代的C1-6烷基；被羟基和选自卤素、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基和R7的第二个取代基取代的C1-6烷基；任选被一个、两个或三个各自独立地选自卤素、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基和R7的取代基取代的C1-6烷氧基C1-6烷基；被一个、两个或三个各自独立地选自卤素、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基和R7的取代基取代的C2-6烯基；被一个、两个或三个各自独立地选自卤素、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基和R7的取代基取代的C2-6炔基；-C(＝N-O-R8)-C1-4烷基；R7或-X-R7； X是-NR1-、-O-、-C(＝O)-、-S-、-S(＝O)p-； 每个R4独立地是卤素；羟基；任选被一个、两个或三个各自独立地选自卤素、氰基和-C(＝O)R6的取代基取代的C1-6烷基；任选被一个、两个或三个各自独立地选自卤素、氰基和-C(＝O)R6的取代基取代的C2-6烯基；任选被一个、两个或三个各自独立地选自卤素、氰基和-C(＝O)R6的取代基取代的C2-6炔基；C3-7环烷基；C1-6烷氧基；氰基；硝基；多卤C1-6烷基；多卤C1-6烷氧基；氨基羰基；一或二(C1-4烷基)氨基羰基；C1-6烷氧基羰基；C1-6烷基羰基；甲酰基；氨基；一或二(C1-4烷基)氨基或R7； Q是氢、C1-6烷基、卤素、多卤C1-6烷基或-NR9R10； R5是氢、C1-6烷基、芳基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、氨基、一或二(C1-4烷基)氨基； R6是C1-4烷基、氨基、一或二(C1-4烷基)氨基或多卤C1-4烷基； R7是单环、双环或三环饱和、部分饱和或芳族碳环，或者单环、双环或三环饱和、部分饱和或芳族杂环，其中每一所述碳环或杂环环系统可以任选被一个、两个、三个、四个或五个各自独立地选自下列的取代基取代：卤素、羟基、巯基、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、一和二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、甲酰基、C1-6烷基羰基、C3-7环烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷硫基、氰基、硝基、多卤C1-6烷基、多卤C1-6烷氧基、氨基羰基、-CH(＝N-O-R8)、R7a、-X-R7a和R7a-C1-4烷基； R7a是单环、双环或三环饱和、部分饱和或芳族碳环，或者单环、双环或三环饱和、部分饱 |
| 摘要 | 式(I)的HIV复制抑制剂，其N-氧化物、可药用加成盐、季胺或立体异构形式，其中-a1＝a2-a3＝a4-是-CH＝CH-CH＝CH-、-N＝CH-CH＝CH-、-N＝CH-N＝CH-、-N＝CH-CH＝N-、-N＝N-CH＝CH-；-b1＝b2-b3＝b4-是-CH＝CH-CH＝CH-、-N＝CH-CH＝CH-、-N＝CH-N＝CH-、-N＝CH-CH＝N-、-N＝N-CH＝CH-；n和m是0、1、2、3且在某些情况下也可以是4；R1是氢；芳基；甲酰基；C1-6烷基羰基；任选取代的C1-6烷基；C1-6烷氧基羰基；R2是OH；卤素；任选取代的C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基；取代的羰基；羧基；CN；硝基；氨基；取代的氨基；多卤甲基；多卤甲硫基；-S(＝O)pR6；C(＝NH)R6；R2a是CN；氨基；取代的氨基；任选取代的C1-6烷基；卤素；任选取代的C1-6烷氧基；取代的羰基；-CH＝N-NH-C(＝O)-R16；任选取代的C1-6烷氧基C1-6烷基；取代的C2-6烯基或C2-6炔基；-C(＝N-O-R8)-C1-4烷基；R7或-X-R7；R3是CN；氨基；C1-6烷基；卤素；任选取代的C1-6烷氧基；取代的羰基；-CH＝N-NH-C(＝O)-R16；取代的C1-6烷基；任选取代的C1-6烷氧基C1-6烷基；取代的C2-6烯基或C2-6炔基；-C(＝N-O-R8)-C1-4烷基；R7；-X-R7；R4是卤素；OH；任选取代的C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基；C3-7环烷基；C1-6烷氧基；CN；硝基；多卤C1-6烷基；多卤C1-6烷氧基；取代的羰基；甲酰基；氨基；一或二(C1-4烷基)氨基或R7；-A-B-是-CR5＝N-、-N＝N-、-CH2-CH2-、-CS-NH-、-CO-NH-、-CH＝CH-；包含这些化合物的可药用组合物；制备这些化合物和组合物的方法；这些化合物在预防或治疗HIV感染方面的应用。 |
| 国际公布 | 2006-05-04 WO2006/045828 英 |
