| 公开(公告)号 | CN101031570A |
| 公开(公告)日 | 2007.09.05 |
| 申请(专利)号 | CN200580033196.3 |
| 申请日期 | 2005.07.28 |
| 专利名称 | VEGF受体和HGF受体信号的抑制剂 |
| 主分类号 | C07D495/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D495/04(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;A61K31/4365(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61K31/5377(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61K31/444(2006.01)I;A61K31/496(2006.01)I;A61K31/55(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;C07D498/04(2006.01)I;C07D491/04(2006.01)I;C07 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.7.30 US 60/592,913;2005.5.20 US 60/683,038 |
| 申请(专利权)人 | 梅赛尔基因股份有限公司 |
| 发明(设计)人 | 阿卡迪·韦斯伯格;斯蒂芬·威廉;弗兰克·雷佩尔;奥斯卡·M·萨维德拉;内奥米·伯斯坦;玛丽-克劳德·格兰杰;战莉洁 |
| 地址 | 加拿大魁北克 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-07-28 PCT/CA2005/001177 |
| 进入国家日期 | 2007.03.30 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 张平元;赵仁临 |
| 国省代码 | 加拿大;CA |
| 主权项 | 式(A)的化合物及其可药用盐和络合物，其为VEGF受体信号和HGF受体信号的抑制剂： 其中 T选自芳基烷基，环烷基，杂环基，芳基和杂芳基，其中所述芳基烷基，环烷基，杂环基，芳基和杂芳基各自任选被1～3个独立选取的R20所取代； 每个R20独立地选自-H，卤素，三卤代甲基，-CN，-NO2，-NH2，-OR17，-OCF3，-NR17R18，-S(O)0-2R17，-S(O)2NR17R17，-C(O)OR17，-C(O)NR17R17，-N(R17)SO2R17，-N(R17)C(O)R17，-N(R17)C(O)OR17，-C(O)R17，-C(O)SR17，C1-C4烷氧基，C1-C4烷硫基，-O(CH2)n芳基，-O(CH2)n杂芳基，-(CH2)0-5(芳基)，-(CH2)0-5(杂芳基)，C1-C6烷基，C2-C6链烯基，C2-C6炔基，-CH2(CH2)0-4-T2，任选取代的C1-4烷基羰基，C1-4烷氧基，任选被C1-4烷基(其任选被C1-4烷氧基取代)取代的氨基，及饱和或不饱和的3～7员碳环或杂环基，其中T2选自-OH，-OMe，-OEt，-NH2，-NHMe，-NMe2，-NHEt及-NEt2，而且其中所述芳基，杂芳基，C1-C6烷基，C2-C6链烯基，及C2-C6炔基是任选取代的； W选自O，S，NH及NMe； Z选自O，或者S和NH； X和X1独立地选自H，C1-C6烷基，卤代基，氰基，或者硝基，其中C1-C6烷基是任选取代的，或者 X和X1与其相连的原子结合在一起形成C3-C7环烷基； R1，R2，R3和R4独立地代表氢，卤代基，三卤代甲基，-CN，-NO2，-NH2，-OR17，-NR17R18，-C(O)OR17，-C(O)R17，C1-C4烷氧基，C1-C4烷硫基，C1-C6烷基，C2-C6链烯基或者C2-C6炔基，其中C1-C6烷基，C2-C6链烯基和C2-C6炔基是任选取代的； R17选自H和R18； R18选自(C1-C6)烷基，芳基，芳基(C1-C6)烷基，杂环基及杂环基(C1-C6)烷基，它们各自是任选取代的，或者 R17和R18与其相连的共同氮原子结合在一起形成任选取代的5～7员杂环基，任选包含至少一个选自N、O、S和P的另外的环杂原子的任选取代的5～7员杂环基； R16选自-H，-CN，-(CH2)0-5(芳基)，-(CH2)0-5(杂芳基)，C1-C6烷基，C2-C6链烯基，C2-C6炔基，-CH2(CH2)0-4-T2，任选取代的C1-4烷基羰基，及饱和或不饱和的3～7员碳环或杂环基，其中T2选自-OH，-OMe，-OEt，-NH2，-NHMe，-NMe2，-NHEt及-NEt2，而且其中所述芳基，杂芳基，C1-C6烷基，C2-C6链烯基，及C2-C6炔基是任选取代的； Q选自CH2，O，S，N(H)，N(C1-C6烷基)，N-Y-(芳基)，-N-OMe，-NCH2OMe及-N-Bn； D选自C-E及N； L为N或者CR，其中R选自-H，卤代基，-CN，C1-C6烷基，C2-C6链烯基，及C2-C6炔基，其中C1-C6烷基，C2-C6链烯基，及C2-C6炔基是任选取代的；以及 E选自E1，E2及E3，其中 E1选自-H，卤素，硝基，叠氮基，C1-C6烷基，C3-C10环烷基，-C(O)NR42R43，-Y-NR42R43，-NR42C(＝O)R43，-SO2R42，-SO2NR42R43，-NR37SO2R42，-NR37SO2NR42R43，-C(＝N-OR42)R43，-C(＝NR42)R43，-NR37C(＝NR42)R43，-C(＝NR42)NR37R43，-NR37C(＝NR42)NR37R43，-C(O)R42，-CO2R42，-C(O)(杂环基)，-C(O)(C6-C10芳基)，-C(O)(杂芳基)，-Y-(C6-C10芳基)，-Y-(杂芳基)，-Y-(5～10员杂环基)，-NR6aR6b，-NR6aSO2R6b，-NR6aC(O)R6b，-OC(O)R6b，-NR6aC(O)OR6b，-OC(O)NR6aR6b，-OR6a，-SR6a，-S(O)R6a，-SO2R6a，-SO3R6a，-SO2NR6aR6b，-SO2NR42R43，-COR6a，-CO2R6a，-CONR6aR6b，-(C1-C4)氟代烷基，-(C1-C4)氟代烷氧基，-(CZ3Z4)aCN，其中n为0～6的整数，且前述除-H和卤素之外的其它E1基团任选被1～5个独立选取的R38所取代，或者E1选自下列部分：-(CZ3Z4)a-芳基，-(CZ3Z4)a-杂环，(C2-C6)炔基，-(CZ3Z4)a-(C3-C6)环烷基，-(CZ3Z4)a-(C5-C6)环烯基，(C2-C6)链烯基及(C1-C6)烷基，该部分任选被1～3个独立选取的Y2基团所取代，其中a为0、1、2或3，而且当a为2或3时，CZ3Z4单元可以相同或不同；其中 每个R38独立地选自卤代基，氰基，硝基，三氟甲氧基，三氟甲基，叠氮基，-C(O)R40，-C(O)OR40，-OC(O)R40，-OC(O)OR40，-NR36C(O)R39，-C(O)NR36R39，-NR36R39，-OR37，-SO2NR36R39，C1-C6烷基，-(CH2)jO(CH2)iNR36R39，-(CH2)nO(CH2)iOR37，-(CH2)nOR37，-S(O)j(C1-C6烷基)，-(CH2)n(C6-C10芳基)，-(CH2)n(C5-C10杂芳基)，-(CH2)n(5～10员杂环基)；-C(O)(CH2)n(C6-C10芳基)，-(CH2)nO(CH2)j(C6-C10芳基)，-(CH2)nO(CH2)i(5～10员杂环基)，-C(O)(CH2)n(5～10员杂环基)，-(CH2)jNR39(CH2)iNR36R39，-(CH2)jNR39CH2C(O)NR36R39，-(CH2)jNR39(CH2)iNR37C(O)R40，-(CH2)jNR39(CH2)nO(CH2)iOR37，-(CH2)jNR39(CH2)iS(O)j(C1-C6烷基)，-(CH2)jNR39(CH2)nR36，-SO2(CH2)n(C6-C10芳基)，-SO2(CH2)n(5～10员杂环基)，-(CH2)nNR36R39，-NR37SO2NR36R39，SO2R36，C2-C6链烯基，C3-C10环烷基及C1-C6烷基氨基，其中j为0～2的整数，n为0～6的整数，i为0～6的整数，前述R38基团的-(CH2)i-和-(CH2)n-部分在n为2～6的整数时任选包含碳-碳双键或叁键，且前述R38基团的烷基，芳基，杂芳基和杂环基部分任选被一个或多个独立地选自下列的取代基所取代：卤代基，氰基，硝基，三氟甲基，叠氮基，-OH，-C(O)R40，-C(O)OR40， |
| 摘要 | 本发明涉及血管内皮生长因子(VEGF)受体信号和肝细胞生长因子(HGF)受体信号的抑制。本发明提供抑制VEGF受体信号和HGF受体信号的化合物及方法。本发明还提供治疗细胞增殖疾病和症状的组合物和方法。 |
| 国际公布 | 2006-02-02 WO2006/010264 英 |
