| 公开(公告)号 | CN101023085A |
| 公开(公告)日 | 2007.08.22 |
| 申请(专利)号 | CN200580030885.9 |
| 申请日期 | 2005.07.19 |
| 专利名称 | 用作雌激素受体调节剂的螺-苯并[C]色烯衍生物 |
| 主分类号 | C07D495/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D495/04(2006.01)I;C07D493/04(2006.01)I;A61K31/353(2006.01)I;A61P19/10(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.7.19 US 60/560,753 |
| 申请(专利权)人 | 詹森药业有限公司 |
| 发明(设计)人 | X·张;Z·隋 |
| 地址 | 比利时比尔斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-07-19 PCT/US2005/025562 |
| 进入国家日期 | 2007.03.14 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 冬;范 赤 |
| 国省代码 | 比利时;BE |
| 主权项 | 一种式(I)的化合物： 其中 表示单键或双键； X，Y选自O、S、SO和SO2； Z选自O和S； R1选自氢、烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳基-烷基；其中所述环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳基-烷基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、羟基、烷基、烷氧基、-SH、-S(烷基)、SO2、NO2、CN、CO2H、RC、-ORC、-SO2-NRDRE、-NRDRE、NRD-SO2-RF、-(烷基)0-4-C(O)NRDRE、(烷基)0-4-NRD-C(O)-RF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-NRDRE、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-C(O)-ORF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-C(O)-NRDRE或-(烷基)0-4-C(O)-(烷基)0-4-C(O)-ORF； 其中RC选自烷基、环烷基、环烷基-烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基-烷基、杂环烷基和杂环烷基-烷基；其中所述环烷基、环烷基-烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基-烷基、杂环烷基或杂环烷基-烷基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、羟基、烷基、烷氧基、-SH、-S(烷基)、SO2、NO2、CN、CO2H、RC、-SO2-NRDRE、NRDRE、NRD-SO2-RF、-(烷基)0-4-C(O)-NRDRE、-(烷基)0-4-NRD-C(O)-RF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-NRDRE、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-C(O)-ORF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-C(O)-NRDRE或-(烷基)0-4-C(O)-(烷基)0-4-C(O)-ORF； 其中Q选自O、S、NH、N(烷基)和-CH＝CH-； 其中RD和RE各自独立选自氢和烷基；或者RD和RE与它们所连接的氮原子一起形成选自杂芳基或杂环烷基的4-8元环；其中所述杂芳基或杂环烷基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、羟基、烷基、烷氧基、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基； 其中RF选自氢、烷基、环烷基、环烷基-烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基-烷基、杂环烷基和杂环烷基-烷基；其中所述环烷基、芳基、杂芳基、杂芳基-烷基、杂环烷基或杂环烷基-烷基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、羟基、烷基、烷氧基、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基； R2选自羟基、烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳基-烷基；其中所述环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳基-烷基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、羟基、烷基、烷氧基、-SH、-S(烷基)、SO2、NO2、CN、CO2H、RC、-ORC、-SO2-NRDRE、-NRDRE、NRD-SO2-RF、-(烷基)0-4-C(O)NRDRE、(烷基)0-4-NRD-C(O)-RF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-NRDRE、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-C(O)-ORF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-C(O)-NRDRE或-(烷基)0-4-C(O)-(烷基)0-4-C(O)-ORF； 或者R1和R2与它们所连接的碳原子一起形成C(O)； m为选自0-4的整数； R3独立选自卤素、羟基、RC、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基、氰基、SO2、-C(O)RG、-C(O)ORG、-OC(O)RG、-OC(O)ORG、-OC(O)N(RG)2、-N(RG)C(O)RG、-OSi(RG)3-ORG、-SO2N(RG)2、-O-(烷基)1-4-C(O)RG和-O-(烷基)1-4-C(O)ORG；其中RG各自独立选自氢、烷基、芳基、芳烷基和1，7，7-三甲基-2-氧杂双环[2.2.1]庚-3-酮；其中所述烷基、芳基或芳烷基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：烷基、卤代烷基、烷氧基、卤素、羟基、硝基、氰基、-OC(O)-烷基或-C(O)O-烷基； 或者两个RG基团与它们所连接的氮原子一起形成杂环烷基；其中所述杂环烷基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、羟基、烷基、烷氧基、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基； 1为选自0、1的整数。 |
| 摘要 | 本发明涉及新型螺-苯并[c]色烯衍生物、包含所述化合物的药物组合物及其在治疗由一种或多种雌激素受体介导的病症中的用途。本发明的化合物用于治疗与雌激素缺失有关的病症，例如热潮红、阴道干涩、骨量减少和骨质疏松症；乳房、子宫内膜、子宫颈、前列腺的激素敏感性癌症和增生；子宫内膜异位、子宫纤维瘤、骨关节炎以及单独或与孕激素类或孕激素类拮抗剂联用作为避孕药。 |
| 国际公布 | 2006-02-09 WO2006/014634 英 |
