| 公开(公告)号 | CN101107254A |
| 公开(公告)日 | 2008.01.16 |
| 申请(专利)号 | CN200680003254.2 |
| 申请日期 | 2006.01.25 |
| 专利名称 | 在中枢神经系统病症的治疗中作为5HT2抑制剂的杂环四环四氢呋喃衍生物 |
| 主分类号 | C07D495/14(2006.01)I |
| 分类号 | C07D495/14(2006.01)I;C07D495/04(2006.01)I;C07D491/14(2006.01)I;A61K31/55(2006.01)I;A61K31/381(2006.01)I;A61K31/38(2006.01)I;A61P25/18(2006.01)I;A61P25/22(2006.01)I;A61P25/24(2006.01)I;A61P25/30(2006.01)I;A61P3/04(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2005.1.27 EP 05100547.8 |
| 申请(专利权)人 | 詹森药业有限公司 |
| 发明(设计)人 | J·M·西德-努纳茨;A·A·H·P·梅根斯;A·A·特拉班科-苏阿雷茨 |
| 地址 | 比利时比尔斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2006-01-25 PCT/EP2006/050444 |
| 进入国家日期 | 2007.07.26 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 周 铁;黄可峻 |
| 国省代码 | 比利时;BE |
| 主权项 | 下式(I)的化合物、其N-氧化物形式、其药学上可接受的加成盐或其立体化学异构形式： 其中： n为等于0、1、2、3、4、5或6的整数； i、j相互独立地为等于0、1、2、3或4的整数； r为等于0、1、2、3或4的整数； R1和R2各自相互独立地为氢，烷羰基，烷基，烷氧烷基，烷羰氧基烷基，烷氧羰基烷基，芳烷基，芳羰基，烷氧羰基，芳氧羰基，芳烷羰基，烷氧基-羰基烷羰基，单或二(烷基)氨基羰基，单或二(芳基)氨基羰基，单或二(芳烷基)氨基羰基，单或二(烷氧羰基烷基)氨基羰基，烷磺酰基，芳磺酰基，芳烷基磺酰基，单或二(烷基)氨基硫代羰基，单或二(芳基)氨基硫代羰基，单或二(芳烷基)氨基硫代羰基，单、二或三(烷基)脒基，单、二或三(芳基)脒基，以及单、二或三(芳烷基)脒基；或R1和R2与连接它们的氮原子一起可形成下式的基团： 其中： p为等于0、1、2、3或4的整数； q为等于1或2的整数； m为等于0、1、2或3的整数； 每一R3相互独立地选自卤素，羟基，氰基，烷基，烷氧烷基，芳氧烷基，单或二(烷基)氨基烷基，羟羰基烷基，烷氧羰基烷基，单或二(烷基)氨基羰基烷基，单或二(芳基)氨基羰基烷基，单或二(烷基)氨基羰氧烷基，烷氧羰氧基烷基，芳氨基羰氧基烷基，芳烷基氨基羰氧烷基，芳基，烷氧基，芳氧基，烷羰氧基，芳羰氧基，芳烷基羰氧基，烷羰基，芳羰基，芳氧羰基，羟基羰基，烷氧羰基，单或二烷基氨基，烷羰基氨基，芳烷基羰基氨基，芳羰基氨基，烷氧基羰基氨基，氨基羰基氨基，单或二(芳烷基)氨基羰基氨基，烷磺酰基烷氨基羰基氨基；或 两个R3基团可一起形成二价基团： -CR5R5-CR5R5-O- (b-1) -O-CR5R5-CR5R5- (b-2) -O-CR5R5-CR5R5-O- (b-3) -O-CR5R5-CR5R5-CR5R5- (b-4) -CR5R5-CR5R5-CR5R5-O- (b-5) -O-CR5R5-CR5R5-CR5R5-O- (b-6) -O-CR5R5-CR5R5-CR5R5-CR5R5- (b-7) -CR5R5-CR5R5-CR5R5-CR5R5-O- (b-8)和 -O-CR5R5-CR5R5-CR5R5-O- (b-9) 其中，R5选自氢、卤素、羟基、烷氧基和烷基； R4选自氢，烷基，芳烷基，烷氧烷基，烷羰氧基烷基，烷氧羰基烷基，芳羰基烷基，烷基磺酰氧基烷基，芳氧芳基，烷氧羰基芳基，烷羰基，芳烷基羰基，烷氧羰基烷羰基，芳羰基，烷氧羰基，芳氧羰基，芳烷氧基羰基，单或二(烷基)氨基羰基，单或二(芳基)氨基羰基，单或二(芳烷基)氨基羰基，单或二(烷氧羰基烷基)氨基羰基，烷氧烷基氨基羰基，单、二或三(烷基)脒基，单、二或三(芳基)脒基，单、二或三(芳烷基)脒基，烷磺酰基，芳烷基磺酰基，或芳磺酰基； 每一R10相互独立地为烷基或氰基； A和B各自相互独立地为稠合至中心环的芳基或杂芳基，且选自以下基团：呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、噻唑基、咪唑基、异唑基、异噻唑基、二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吲哚基、中氮茚基、异氮茚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、喹嗪基、喹啉基、异喹啉基、酞嗪基、喹唑啉基、喹喔啉基、色烯基、萘啶基，以及萘基，条件是A和B中至少一个是上述杂芳基之一； 每一R9相互独立地选自氢，卤素，氰基，羟基，羧基，硝基，氨基，单或二(烷基)氨基，烷羰基氨基，氨基磺酰基，单或二(烷基)氨基磺酰基，烷基，烯基，烷氧基，烷羰基和烷氧羰基； Y表示O、S、S(＝O)、S(＝O)2或NR8； X表示CR6R7、O、S、S(＝O)、S(＝O)2或NR8；其中 R6和R7各自独立选自氢、羟基、烷基和烷氧基；或 R6和R7可一起形成选自以下的基团：亚甲基(即＝CH2)，单或二(氰基)亚甲基，式-(CH2)2-、-(CH2)3-、-(CH2)4-、-(CH2)5-、-O-(CH2)2-O-、-O(CH2)3O-的二价基团，或与连接它们的碳原子一起形成羰基； R8选自氢、烷基、烷羰基、芳羰基、芳烷基、芳烷基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基以及芳烷基磺酰基； 芳基为苯基或萘基，各自任选地被选自以下基团的1、2或3个取代基取代：卤素、硝基、氰基、羟基、烷氧基或烷基； 烷基表示具有1至10个碳原子的直链或支链饱和烃基，具有3至8个碳原子的环状饱和烃基，或含有具有1至10个碳原子的直链或支链部分以及具有3至8个碳原子的环状部分的饱和烃基；每一基团任选被一个或多个卤素、氰基、氧代、羟基、甲酰基、羧基或氨基基团取代； 烯基表示具有1至6个碳原子的直链或支链不饱和烃基或具有3至6个碳原子的环状不饱和烃基；所述基团具有一个或多个双键，且所述基团任选被一个或多个卤素、氰基、氧代、羟基、甲酰基，羧基或氨基基团取代；且 卤素表示氟、氯、溴及碘。 |
| 摘要 | 本发明涉及对于5-羟色胺受体(特别是5-HT2A和5-HT2C受体)和多巴胺受体(特别是多巴胺D2受体)具有结合亲和力，并且具有去甲肾上腺素再摄取抑制性质的新型取代的杂环四环四氢呋喃衍生物，含有本发明化合物的药物组合物，其作为药物的用途，特别是作为用于预防和/或治疗一定范围的精神病学和神经学病症，特别是某些精神病症、心血管病症和胃动力病症的药物的用途，及其制备方法。本发明化合物可由通式(I)表示，并且还包括其药学上可接受的酸或碱加成盐、其立体化学异构形式、其N-氧化物形式及其前药，其中所有取代基如权利要求1中所定义。 |
| 国际公布 | 2006-08-03 WO2006/079637 英 |
