| 公开(公告)号 | CN101072781A |
| 公开(公告)日 | 2007.11.14 |
| 申请(专利)号 | CN200580042043.5 |
| 申请日期 | 2005.12.08 |
| 专利名称 | 大环喹唑啉衍生物及其作为MTKI的用途 |
| 主分类号 | C07D498/08(2006.01)I |
| 分类号 | C07D498/08(2006.01)I;A61K31/529(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;C07D273/00(2006.01)I;C07D239/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.12.8 US 60/634,228;2004.12.8 EP 04106383.5 |
| 申请(专利权)人 | 詹森药业有限公司 |
| 发明(设计)人 | E·J·E·弗里恩;M·威廉斯;P·滕霍尔特;A·帕帕尼科斯;W·C·J·恩布雷克茨;P·H·斯托克;V·S·庞塞勒特 |
| 地址 | 比利时比尔斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-12-08 PCT/EP2005/056609 |
| 进入国家日期 | 2007.06.07 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 健;李连涛 |
| 国省代码 | 比利时;BE |
| 主权项 | 下式化合物 其N-氧化物形式、可药用加成盐和立体化学异构形式，其中 Z表示NH； Y表示-C3-9烷基-、-C2-9链烯基-、-C1-5烷基-氧基-C1-5烷基-、-C1-5烷基-NR13-C1-5烷基-、-C1-5烷基-NR14-CO-C1-5烷基-、-C1-6烷基-NH-CO-、-NH-CO-C1-6烷基-、-CO-C1-7烷基-、-C1-7烷基-CO-、-C1-6烷基-CO-C1-6烷基、-C1-2烷基-NR23-CO-CR16R17-NH-、-C1-2烷基-CO-NH-CR18R19-CO-、-C1-2烷基-CO-NR20-C1-3烷基-CO-、-C1-2烷基-NR21-CH2-CO-NH-C1-3烷基-、-NR22-CO-C1-3烷基-NH-、-C1-3烷基-NH-CO-Het20-、C1-2烷基-CO-Het21-CO-或-Het22-CH2-CO-NH-C1-3烷基-； X1表示O、-O-C1-2烷基-、-O-N＝CH-、NR11或-NR11-C1-2烷基-； X2表示直接键、C1-2烷基、O、-O-C1-2烷基-、CO、-CO-C1-2烷基-、-O-N＝CH-、NR12或NR12-C1-2烷基-； R1表示氢、氰基、卤素或羟基，优选卤素； R2表示氢、氰基、卤素、羟基、羟基羰基-、C1-4烷氧羰基-、Het16-羰基-、C1-4烷基-、C2-6炔基-、Ar5、Het1或二羟基硼烷； R3表示氢、氰基、卤素、羟基、甲酰基、C1-6烷氧基-、C1-6烷基-、被卤素取代的C1-6烷氧基-，或者R3表示被一个或可能两个或多个选自羟基或卤素的取代基取代的C1-4烷基； R4表示Ar4-C1-4烷氧基-、C1-4烷氧基-或者R4表示被一个或可能两个或多个选自下列的取代基取代的C1-4烷氧基：羟基-、卤素、C1-4烷氧基-、C1-4烷氧基-C1-4烷氧基-、NR37R38-羰基氧基-、Het5-羰基氧基-、NR7R8、NR9R10-羰基-、Het3-羰基-、Het13-羟基-或Het2-； R7表示氢、羟基-C1-4烷基-或C1-4烷基； R8表示C3-6环烷基；Het6-羰基-；Het7-氨基羰基-；Het8；Het9-氧基羰基-；Het10-磺酰基-；C1-4烷氧羰基；单或二(C1-4烷基)氨基羰基-；被C1-4烷基磺酰基-取代的单或二(C1-4烷基)氨基羰基；或任选被一个或多个选自C1-4烷基磺酰基、羟基-和C1-4烷氧基-的取代基取代的C1-4烷基羰基；或 R8表示被一个或多个选自下列的取代基取代的C1-4烷基：C1-4烷基磺酰基-、NR25R26、氨基羰基氧基-、C1-4烷基羰基氧基-、氨基羰基-、羟基-C1-4烷氧基-、C1-4烷氧基-C1-4烷氧基-和Het11； R9表示氢或C1-4烷基-； R10表示Het4或被C1-4烷基磺酰基-取代的C1-4烷基-； R11表示氢、C1-4烷基-或C1-4烷基-氧基-羰基-； R12表示氢、C1-4烷基-、C1-6烷氧羰基-或被苯基取代的C1-6烷氧羰基-； R13表示氢、Het14C1-4烷基、任选被苯基取代的C1-6烷氧羰基或者R13表示Ar6-磺酰基或Het24-C1-4烷基羰基； R14和R15各自独立地选自氢、C1-4烷基、Het15-C1-4烷基-或C1-4烷氧基C1-4烷基-； R16和R17各自独立地表示氢、C1-4烷基或被羟基取代的C1-4烷基、C3-6环烷基或苯基取代的C1-4烷基；或者R16和R17与它们所连接的碳原子一起形成C3-6环烷基； R18表示氢或任选被羟基或苯基取代的C1-4烷基； R19表示氢或C1-4烷基； R20表示氢或C1-4烷基； R21表示氢、C1-4烷基、Het23-C1-4烷基羰基-或者R21表示任选被羟基、嘧啶基、二甲胺或C1-4烷氧基取代的单或二(C1-4烷基)氨基-C1-4烷基-羰基-； R22表示氢或任选被羟基或C1-4烷氧基取代的C1-4烷基； R23表示任选被羟基-、C1-4烷氧基-或Het25取代的C1-4烷基；当R16和R17与它们所连接的碳原子一起形成C3-6环烷基时，R23还可表示氢； R25和R26各自独立地表示氢、C1-4烷基、C1-4烷基磺酰基-、氨基羰基-、单或二(C1-4烷基)氨基羰基-、C1-4烷基羰基-、C1-4烷氧羰基-或被一个或多个选自C1-4烷基磺酰基-、羟基-和C1-4烷氧基-的取代基取代的C1-4烷基； R27和R28各自独立地表示氢、C1-4烷基、C1-4烷基磺酰基-、氨基羰基-、单或二(C1-4烷基)氨基羰基-、C1-4烷基羰基-、C1-4烷氧羰基-或被一个或多个选自C1-4烷基磺酰基-、羟基-和C1-4烷氧基-的取代基取代的C1-4烷基；或对于那些式(I)化合物，其中Het2表示选自吗啉基、哌嗪基、哌啶基、吡咯烷基或被NR27R28-C1-4烷基取代的硫代吗啉基的杂环，所述R27和R28各自独立地表示C1-4烷基磺酰基-、氨基羰基-、单或二(C1-4烷基)氨基羰基-、C1-4烷基羰基-、C1-4烷氧羰基-或被一个或多个选自C1-4烷基磺酰基-、羟基-和C1-4烷氧基-的取代基取代的C1-4烷基； R29和R30各自独立地表示氢、氨基磺酰基、氨基羰基、单或二(C1-4烷基)氨基羰基-、单或二(C1-4烷基)氨基磺酰基-、或任选被一个或多个选自NR31R32、C1-4烷基磺酰基、氨基羰基氧基-、羟基-、C1-4烷氧基-、氨基羰基-和单或二(C1-4烷基)氨基羰基-的取代基取代的C1-4烷基-，或任选被一个或多个选自羟基、C1-4烷氧基-和C1-4烷基磺酰基-的取代基取代的C1-4烷氧羰基，或任选被一个或多个选自羟基-、C1-4烷氧基-和C1-4烷基磺酰基-的取代基取代的C1-4烷基羰基； R31和R32各自独立地表示氢、C1-4烷基、C1-4烷基磺酰基-、氨基羰基-、单或二(C1-4烷基)氨基羰基-、C1-4烷基羰基-、C1-4烷氧羰基-或被一个或多个选自C1-4烷基磺酰基-、羟基-和C1-4烷氧基-的取代基取代的C1-4烷基； R33表示氢或C1-4烷基； R34表示C1-4烷基 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)的激酶抑制剂，其N-氧化物形式、可药用异构形式，其中Z表示NH，并且其它取代基如权利要求书中所定义。 |
| 国际公布 | 2006-06-15 WO2006/061417 英 |
