公开(公告)号 | CN101024649A |
公开(公告)日 | 2007.08.29 |
申请(专利)号 | CN200610024099.4 |
申请日期 | 2006.02.23 |
专利名称 | 口服非酯型抗生素头孢丙烯的制备方法 |
主分类号 | C07D501/04(2006.01)I |
分类号 | C07D501/04(2006.01)I;C07D501/22(2006.01)I |
分案原申请号 | |
优先权 | |
申请(专利权)人 | 上海医药科技发展有限公司 |
发明(设计)人 | 初秀海;朱 晔;柯 慧 |
地址 | 201203上海市浦东新区张江路92号 |
颁证日 | |
国际申请 | |
进入国家日期 | |
专利代理机构 | 上海新天专利代理有限公司 |
代理人 | 王 巍 |
国省代码 | 上海;31 |
主权项 | 一种头孢丙烯的制备方法,其特征在于该方法包括下列步骤: (1)以7-苯乙酰氨基-3-氯甲基-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯为起始原料,在10~20克碘化钠存在下与25~35克三苯基膦反应生成关键中间体磷鎓盐;其中温度:26~28℃;反应时间:2小时;溶剂:二氯甲烷和水; (2)步骤(1)的磷鎓盐与乙醛进行Wittig反应生成7-苯乙酰氨基-3-(丙-1-烯基)-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯;其中温度:-10℃;反应时间:16~20小时;溶剂:二氯甲烷; (3)步骤(2)的7-苯乙酰氨基-3-(丙-1-烯基)-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯在3~8克五氯化磷、1~2ml吡啶、3~8ml 1,2-丙二醇存在下去除7位保护基生成7-氨基-3-(丙-1-烯基)-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯;其中温度:0~10℃;反应时间:1.5小时;溶剂:二氯甲烷; (4)步骤(3)的7-苯乙酰氨基-3-(丙-1-烯基)-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯在3~8克五氯化磷、1~2ml吡啶、3~8ml 1,2-丙二醇存在下去除7位保护基生成7-氨基-3-(丙-1-烯基)-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯;用15~25ml间甲酚去除甲氧基苄基后得到7-氨基-3-(丙-1-烯基)-4-头孢烷酸;其中温度:-10~-20℃;反应时间:1.5小时;溶剂:二氯甲烷和水; (5)步骤(4)的7-苯乙酰氨基-3-(丙-1-烯基)-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯在3~8克五氯化磷、1~2ml吡啶、3~8ml 1,2-丙二醇存在下去除7位保护基生成7-氨基-3-(丙-1-烯基)-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯;在3~10克固定化青霉素乙酰化酶的作用下与对羟基苯丙氨酸缩合,制得头孢丙烯;其中温度:0~5℃;反应时间:1小时;溶剂:甲醇和水。 |
摘要 | 本发明提供了一种口服非酯型抗生素头孢丙烯的制备方法。本发明的方法反应路线较短,各步反应条件温和,中间产物无需分离纯化即可直接用于下步反应,操作简便,适于规模型的工业化生产。 |
国际公布 |