| 公开(公告)号 | CN101016304A |
| 公开(公告)日 | 2007.08.15 |
| 申请(专利)号 | CN200710073333.7 |
| 申请日期 | 2007.02.12 |
| 专利名称 | 头孢克肟中间体GVNE的合成方法 |
| 主分类号 | C07D501/22(2006.01)I |
| 分类号 | C07D501/22(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 河源市制药工程技术研究开发中心 |
| 发明(设计)人 | 潘行远 |
| 地址 | 517447广东省河源市紫金县蓝塘镇立国制药 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 深圳市雄杰专利商标代理有限公司 |
| 代理人 | 王雄杰;王 珉 |
| 国省代码 | 广东;44 |
| 主权项 | 一种头孢克肟中间体GVNE的合成方法，其特征在于，步骤如下： (1)在带通氮气装置的转速可调的干燥的反应罐中加入420～532L氯代甲烷，88～110L N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺，通氮气下降温至5～10℃，加入80～100kg GCLE、24.2～30.2kg三苯基磷、8～10kg碱金属碘化物，通氮气维持温度10～15℃，搅拌60～90分钟，进行膦盐反应； (2)反应毕，加入40～50L 37％甲醛冷却至5～10℃； (3)20～30分钟内流加1mol/L的碱溶液160～195L，维持温度5～10℃继续搅拌30～60分钟，进行witting反应； (4)预先在带分液视镜的反应罐中，配制500～600L 0.1mol/L HCl，反应毕将反应液压入此罐，萃取20～30分钟，静置20～30分钟； (5)分液，有机相转入另一带分液视镜及变速搅拌的反应罐中，水相泵入80～100L氯代甲烷萃取20～30分钟，静置20～30分钟； (6)分液，弃去水相，合并有机相泵入800～1000L纯水萃取20～30分钟，静置20～30分钟； (7)分液，有机相转入一个带减压蒸馏装置的反应罐中，水相泵入40～50L氯代甲烷萃取20～30分钟，静置20～30分钟； (8)分液，弃去水相，合并有机相，用夹套热水升温，控制反应液温度为20～25℃进行减压蒸馏，蒸馏至物料析出，反应液变稠，停止蒸馏，压去夹套热水，开启快速搅拌加入800～1000L甲醇，搅拌60～90分钟析晶； (9)当蒸馏后析出的块状物快溶解完时，调低转速，控制内温20～25℃进行第二次蒸馏至体积为600～800L，20～30分钟内流加250～300L纯水； (10)加毕，开夹套冷却水降温至0～5℃，维持此温搅拌60～90分钟，放料抽滤，用预先冷却至3～5℃的25％600～800L的甲醇洗涤，40～45℃真空干燥得64～82kgGVNE。 |
| 摘要 | 本发明公开了一种头孢克肟中间体GVNE的合成方法，它采用二氯甲烷或三氯甲烷溶剂进行反应，使得母液易于回收再套用，降低了生产成本；另外，通过先减压蒸馏至物料析出变稠，加入甲醇析晶后再减压蒸馏，而且在萃取过程中水相再用二氯甲烷或三氯甲烷萃取，以减少物料的损失，提高了溶媒的回收利用率，并且产品的收率提高了6～8个百分点。 |
| 国际公布 |
