| 公开(公告)号 | CN101016305A |
| 公开(公告)日 | 2007.08.15 |
| 申请(专利)号 | CN200710073334.1 |
| 申请日期 | 2007.02.12 |
| 专利名称 | 一种头孢克肟的合成方法 |
| 主分类号 | C07D501/22(2006.01)I |
| 分类号 | C07D501/22(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 河源市制药工程技术研究开发中心 |
| 发明(设计)人 | 潘行远 |
| 地址 | 517447广东省河源市紫金县蓝塘镇立国制药 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 深圳市雄杰专利商标代理有限公司 |
| 代理人 | 王雄杰;王 珉 |
| 国省代码 | 广东;44 |
| 主权项 | 一种头孢克肟的合成方法，其特征在于，步骤如下： (1)在一干净反应罐中加入300～500L氯代甲烷，40～50kgMICA-活性酯，溶解到澄清后加入25～30kgAVNA，纯水100～150L，26～35L三乙胺，维持温度10～15℃，反应3～6小时； (2)反应毕加入560～680L乙酸乙酯，用3～5℃的纯水300～400L萃取10～20分钟； (3)静置30～60分钟分液，有机相做好标记，回收装桶；水相用36％的乙酸调PH至6.0～9.0后，加入乙酸乙酯400～450L萃取20～30分钟； (4)静置30～60分钟分液，有机相做好标记，回收装桶；水相加入乙酸乙酯400～450L萃取20～30分钟，静置30～60分钟分液，有机相回收； (5)水相加入乙二胺四乙酸二钠0.5～1kg，连二亚硫酸钠0.5～1kg，活性炭10～12kg，降温搅拌脱色30～60分钟； (6)压滤，滤饼用水300～340L洗涤，膜过滤，合并滤液和洗液； (7)加入80～100kg碱金属盐溶解，开启夹套冷却水降温至-3～-5℃； (8)快速流加20％NaOH 72～80L，加毕维持-5～-10℃水解10～15分钟，用HPLC检测至显示MECEF低于0.3％时停止反应； (9)快速流加20％盐酸50～60L，调整PH为5.0～5.5，加入6～8kg活性炭，搅拌脱色30～60分钟； (10)滤除活性炭，通过微孔滤膜压入另一反应罐中，用冰水洗涤两次，每次100～120L，合并滤液和洗液，开启夹套热水升温，控制温度28～30℃结晶，用20％盐酸调整PH为2.5～2.6； (11)慢速搅拌下降温至0～5℃，维持搅拌1～2小时，放料离心，洗涤，真空干燥得头孢克肟52～63kg。 |
| 摘要 | 本发明公开了一种头孢克肟的合成方法，由于没有用溶媒，省去了对溶媒的回收，节省了费用，降低了生产成本，收率也提高了；另外，本方法没把头孢克肟中间体MECEF结晶出来，而是直接由MECEF的水相萃取液合成头孢克肟，这样既省去了对头孢克肟中间体MECEF的溶解过程，也省去了H2SO4和NaHCO3的使用，还节省了大量的时间，为生产带来了很大的便利，减少了物料的损失，提高了收率；此外，由于把两步反应并为一步反应，实现“一锅煮工艺”，大大地缩短了生产周期，总收率提高到200～210％，含量提高到99％以上。 |
| 国际公布 |
