| 公开(公告)号 | CN101120004A |
| 公开(公告)日 | 2008.02.06 |
| 申请(专利)号 | CN200580046102.6 |
| 申请日期 | 2005.11.10 |
| 专利名称 | 用作抗感染剂的8A,9-二氢-4A-H-异噻唑[5,4-B]喹啉-3,4-二酮及相关化合物 |
| 主分类号 | C07D513/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D513/04(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61P31/04(2006.01)I;A61P33/02(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.11.11 US 60/626,961 |
| 申请(专利权)人 | 艾其林医药公司 |
| 发明(设计)人 | B·J·布拉德伯里;M·德士潘德;M·J·普斯;王秋萍;J·A·威尔斯;宋永胜;桥本明广;E·卢西恩 |
| 地址 | 美国康涅狄格州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-11-10 PCT/US2005/040725 |
| 进入国家日期 | 2007.07.06 |
| 专利代理机构 | 北京金信立方知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 黄 威 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种式I或式II所示的化合物或药用盐、溶剂化物，或其异构体， 式I 式II 其中： A1是S、O、SO或SO2； R2是氢，或者 R2是C1-C8烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、(C3-C7环烷基)C0-C4烃基、(C4-C7环烯基)C0-C4烃基、(芳基)C0-C4烃基或(C2-C6杂环烷基)C0-C4烃基，它们均有0-5个取代基，这些取代基独立地选自卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤代烷基、C1-C2卤代烷氧基、单-和双-C1-C4烷基氨基、C2-C4烷酰基、C1-C4烷硫基、-O(C＝O)R10、-(C＝O)NR10R11、-O(C＝O)NR10R11、-(C＝O)OR10、-(C＝O)NR10OR11、-NR10(C＝O)R11、-NR10(C＝O)OR11、-NR10(C＝O)NR11R12、-NR10(C＝S)NR11R12、-NR10NR11R12、-SO3R10、-(S＝O)OR10、-SO2R13、-SO2NR10R11、＝N-OR10、和-NR10SO2R13；其中每个R10、R11和R12独立地为氢、C1-C4烷基或芳基，每个R13独立地为C1-C4烷基或芳基； R3是氢、C1-C6烷基、C2-C6烷酰基、单-或双-C1-C6烷基氨基甲酸盐、C1-C6烷基磷酸盐或C1-C6烷基磺酸盐，它们均有0到3个取代基，这些取代基独立地选自卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C1-C4烷氧基、单-和双-C1-C4烷基氨基、C1-C2卤代烷基和C1-C2卤代烷氧基； R5是氢、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、-NHNH2、C1-C2卤代烷基或C1-C2卤代烷氧基；或者 R5是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、单-或双-C1-C4烷基氨基、单-、双-或三-C1-C4烷基肼基、C2-C4烷酰基或C1-C4烷基酯，它们均有0到3个取代基，这些取代基独立地选自羟基、氨基、卤素、氧代基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤代烷基、C1-C2卤代烷氧基，以及单-和双-C1-C4烷基氨基； R6是氢、卤素、羟基、氨基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、单-或双-C1-C4烷基氨基、-SO3R10、-SO2R10、-SO2NR10R11； n是1、2或3；m是1、2或3；以及p是0或1； 每个RA独立地为(i)、(ii)或(iii)；其中 (i)代表氢、羟基、氨基或氰基； (ii)代表C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基C0-C4烷基、单-或双-C1-C4烷基氨基、C1-C2卤代烷氧基、(C3-C7环烷基)C0-C4烃基、(C4-C7环烯基)C0-C4烃基、(芳基)C0-C6烃基、(芳基)C1-C4烷氧基、(C2-C6杂环烷基)C0-C4烃基、(杂芳基)C0-C6烃基、C1-C6烷硫基、-(C0-C4烷基)O(C＝O)R10、-(C0-C4烷基)(C＝O)NR10R11、-(C0-C4烷基)O(C＝O)NR10R11、-(C0-C4烷基)(C＝O)OR10、-(C0-C4烷基)NR10(C＝O)R11、-(C0-C4烷基)NR10(C＝O)OR11、-(C0-C4烷基)NR10(C＝O)NR11R12、-(C0-C4烷基)NR10(C＝S)NR11R12、-(C0-C4烷基)NR10NR11R12、-(C0-C4烷基)N＝NR13、-(C0-C4烷基)SO3R10、-(C0-C4烷基)(S＝O)OR10、-(C0-C4烷基)SO2R13、-(C0-C4烷基)SO2NR10R11、-(C0-C4烷基)NR10SO2R13；＝N-OH或＝N-O(C0-C4烷基)； (iii)代表-ORD、-(C＝O)RD、-SO2RD、-SO3RD或-NR10SO2RD，其中RD是C1-C4烷基、(C3-C7环烷基)C0-C2烷基、(C2-C6杂环烷基)C0-C2烷基、(芳基)C0-C2烷基或(杂芳基)C0-C2烷基； 其中(ii)和(iii)均有0到3个取代基，这些取代基独立地选自卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、-COOH、-(C＝O)OCH3、-CONH2、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4烷氧基、(C3-C7环烷基)C0-C4烃基、(C3-C7环烷基)C0-C4烷氧基、单-和双-C1-C4烷基氨基、C1-C2卤代烷基、C1-C2卤代烷氧基和C2-C4烷酰基；或者 与同一碳原子结合的任意两个RA可连接形成C3-C7环烷基或3-7元杂环烷基，其具有1或2个独立地选自N、O和S的杂原子，各自都有0-2个取代基，这些取代基独立地选自C1-C2烷基和C1-C2烷氧基；或者 与不同碳原子结合的任意两个RA可连接形成C3-C7环烷基或具有1或2个独立地选自N、O和S的杂原子的3-7元杂环烷基，它们均有0-2个取代基，这些取代基独立地选自C1-C2烷基和C1-C2烷氧基； RB是氢或C1-C4烷基； R7是氢，或者 R7是C1-C8烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C6烷酰基、(C3-C7环烷基)C0-C4烃基、(C4-C7环烯基)C0-C4烃基、(芳基)C0-C4烃基、(芳基)(C＝O)-、单-或双-(C1-C6烷基)甲酰胺、C1-C6烷基酯或(C2-C6杂环烷基)C0-C4烃基，它们均有0到5个取代基，这些取代基独立地选自卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤代烷基、C1-C2卤代烷氧基、单-和双-C1-C4烷基氨基、C2-C4烷酰基、C1-C4烷硫基、-O(C＝O)R10、-(C＝O)NR10R11、-O(C＝O)NR10R11、-(C＝O)OR10、-(C＝O)NR10OR11、-NR10(C＝O)R11、-NR10(C＝O)OR11、-NR10(C＝O)NR11R12、-NR10(C＝S)NR11R12、-NR10NR11R12、-SO3R10、-(S＝O)OR10、-SO2R13、-SO2NR10R11或-NR10SO2R13； A8是氮或CR8；其中 R8是氢、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基或-NHNH2，或者 R8是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、单-或双-C1-C4烷基氨基、单-、双-或三-C1-C4烷基肼基、C2-C4烷酰基、C1-C4烷基酯、C1-C2卤代烷基或C1-C2卤代烷氧基，它们均有0到3个取代基，这些取代基独立地选自羟基、氨基、卤素、氧代基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤代烷基、C1-C2卤代烷氧基和单-和双-C1-C4 |
| 摘要 | 本发明提供式I和式II所示的化合物和盐，它们具有抗微生物活性。本发明还提供用于制备式I和式II化合物的新的合成中间产物。本文给出了可变量和可变基团n、m、p、RA、RB、A1、R2、R3、R5、R6、R7、A8和R9的定义。本文公开的式I和式II所示的某些化合物能强效和/或有选择地抑制细菌复制。本发明还提供抗微生物组合物，其包括药物组合物，该药物组合物包含一种或多种式I或式II所示的化合物和一种或多种载体、稀释剂或赋形剂。这些组合物可以仅含有式I或式II所示的化合物作为活性剂，也可以同时含有式I或式II所示的化合物和一种或多种其他活性剂。本发明还提供治疗受微生物感染的真核生物的方法。 |
| 国际公布 | 2006-11-09 WO2006/118605 英 |
