| 公开(公告)号 | CN101007816A |
| 公开(公告)日 | 2007.08.01 |
| 申请(专利)号 | CN200610038044.9 |
| 申请日期 | 2006.01.26 |
| 专利名称 | 一种改进的比阿培南的制备方法 |
| 主分类号 | C07D519/06(2006.01)I |
| 分类号 | C07D519/06(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 江苏先声药物研究有限公司 |
| 发明(设计)人 | 丁 磊;罗兴洪;郭子维;王光明;殷晓进;吴海峰 |
| 地址 | 210042江苏省南京市玄武区花园路12号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | |
| 代理人 | |
| 国省代码 | 江苏;32 |
| 主权项 | 一种制备式I所示比阿培南的方法，由下列步骤构成： 式I 步骤一，将双(6，7-二氢-5H-吡唑并[2a][2.4]三氮唑鎓盐-6-基)二硫醚二氯化物溶解于甲醇中，室温搅拌下加入甲磺酸，减压浓缩后的残留物中加入丙酮析晶，得到类白色固体； 步骤二，将步骤一中的类白色固体产物，即双(6，7-二氢-5H-吡唑并[1，2-a][1，2，4]三唑-6-基)二硫醚二甲磺酸盐、四氢呋喃和水溶液加入反应瓶中，冰盐水冷却，加入三丁基磷搅拌，反应完毕后除去杂质，减压浓缩干燥，得到类白色固体； 步骤三，将步骤二中的类白色固体产物，即6，7-二氢-6-巯基-5H-吡唑并[1，2a][1，2，4]三氮唑鎓甲磺酸盐、1β-甲基青霉烯双环母核即MAP、MeCN混合后在室温条件下滴加二异丙基乙胺/四氢呋喃溶液，反应后将反应液浓缩，除去有机溶剂，加入CH2Cl2，搅拌析出固体，过滤干燥得到淡黄色固体； 步骤四，将对硝基苄基(1R，5S，6S)-2-[(6，7-二氢-5H-巯基-5H-吡唑并[1，2a][1，2，4]三氮唑鎓-6-基)硫基]-6-[(R)-1-羟乙基]-1-甲基碳代青霉-2-烯-3-羧酸酯甲磺酸盐溶于正丁醇和水的混合溶剂中，加入催化剂钯炭，用磷酸盐调节反应溶液的PH值为弱酸性，室温、5atm的氢压下反应，将产物蒸去大部分反应溶剂，加入有机溶剂，再加吸水剂及吸附剂以除去水份和杂质，搅拌后过滤，用无水乙醇重结晶，过滤干燥。 |
| 摘要 | 本发明涉及一种改进的成本低而有效，且工业上有利的制备比阿培南的方法，该方法由双(6，7-二氢-5H-吡唑并[1.2a][1.2.4]三氮唑鎓盐-6-基)二硫醚二氯化物与甲磺酸成盐后，可不需过柱层析得到6，7-二氢-5H-吡唑并[1，2-a][1，2，4]三氮唑鎓的甲磺酸盐，(即侧链甲磺酸盐)，且由侧链甲磺酸盐与双环母核反应制得的缩合物，在氢化制备最终产品时也不用经过柱层析就得到终产品比阿培南。该方法反应条件温和，适合大规模生产。 |
| 国际公布 |
