| 公开(公告)号 | CN101098881A |
| 公开(公告)日 | 2008.01.02 |
| 申请(专利)号 | CN200580046376.5 |
| 申请日期 | 2005.11.09 |
| 专利名称 | 大环内酯-氨基取代的2-羟基喹啉 |
| 主分类号 | C07H17/08(2006.01)I |
| 分类号 | C07H17/08(2006.01)I;A61K31/7048(2006.01)I;A61P31/04(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.11.11 GB 0424959.5 |
| 申请(专利权)人 | 葛兰素集团有限公司;葛兰素伊斯特拉齐瓦基森塔萨格勒布公司 |
| 发明(设计)人 | 德斯蒙德·J·贝斯特;约翰·S·埃尔德;安德烈亚·法德蒂克;安德鲁·K·福里斯特;罗伯特·J·谢波德 |
| 地址 | 英国米德尔塞克斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-11-09 PCT/EP2005/012038 |
| 进入国家日期 | 2007.07.11 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 孔宪静 |
| 国省代码 | 英国;GB |
| 主权项 | 式(I)化合物、或其可药用衍生物， 其中 A是二价基团-C(O)-、-N(R7)-CH2-、-CH(NR8R9)-或-C(＝NR10)-，或者A和R4与间隔原子一起形成具有下式的环状基团： 且R1是具有下式的基团： 其中R13是-OC(O)(CH2)dU1R14、-OC(O)N(R15)(CH2)dU1R14、-O(CH2)dU1R14、或 或者 A是二价基团-N(R7)-CH2-且R1是具有下式的基团： 其中R13是-NHC(O)(CH2)dU1R14； R2是氢或羟基保护基团； R3是氢、C1-4烷基、或任选被9-或10-员稠合二环杂芳基取代的C3-6烯基； R4是羟基、任选被9-或10-员稠合二环杂芳基取代的C3-6烯氧基、或任选被C1-6烷氧基或-O(CH2)eNR7R16取代的C1-6烷氧基，或者R4和A与间隔原子一起形成式(IA)的环状基团； R5是羟基，或者 R4和R5与间隔原子一起形成具有下式的环状基团： 其中V是二价基团-CH2-、-CH(CN)-、-O-、-N(R17)-或-CH(SR17)-，条件是： 当R1是式(IC)的基团时，V是-O-； R6是氢或氟； R7是氢或C1-6烷基； R8和R9各自独立地是氢、C1-6烷基或-C(O)R18，或者 R8和R9一起形成＝CH(CR18R19)f芳基、＝CH(CR18R19)f杂环基、＝CR18R19或＝C(R18)C(O)OR18，其中烷基、芳基和杂环基任选被至多3个独立选自R20中的基团取代； R10是-OR21； R11和R12各自独立地是氢、C1-6烷基、杂芳基、或任选被1或2个独立地选自羟基和C1-6烷氧基中的基团所取代的芳基； R14是具有下式的杂环基团： R15、R16、R18和R19各自独立地是氢或C1-6烷基； R17是氢或任选被选自下列的基团所取代的C1-4烷基：任选被取代的苯基、任选被取代的5-或6-员杂芳基和任选被取代的9-或10-员稠合二环杂芳基； R20是卤素、氰基、硝基、三氟甲基、叠氮基、-C(O)R26、-C(O)OR26、-OC(O)R26、-OC(O)OR26、-NR27C(O)R28、-C(O)NR27R28、-NR27R28、羟基、C1-6烷基、-S(O)hC1-6烷基、C1-6烷氧基、-(CH2)i芳基或-(CH2)i杂芳基，其中该烷氧基任选被至多3个独立地选自-NR18R19、卤素和-OR18中的基团取代，且芳基和杂芳基任选被至多5个独立地选自卤素、氰基、硝基、三氟甲基、叠氮基、-C(O)R29、-C(O)OR29、-OC(O)OR29、-NR30C(O)R31、-C(O)NR30R31、-NR30R31、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基中的基团取代； R21是氢、C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-6烯基或者5-或6-员杂环基团，其中烷基、环烷基、烯基和杂环基团任选被至多3个独立地选自任选被取代的5-或6-员杂环基团、任选被取代的5-或6-员杂芳基、-OR32、-S(O)jR32、-NR32R33、-CONR32R33、卤素和氰基中的基团取代； R22是氢、-C(O)OR34、-C(O)NHR34、-C(O)CH2NO2或-C(O)CH2SO2R7； R23和R24各自独立地是氢、C1-4烷基或C3-7环烷基，其中烷基和环烷基任选被至多3个独立地选自羟基、氰基、C1-4烷氧基、-CONR35R36和-NR35R36中的基团取代， R23和R24与和它们结合的氮原子一起形成任选含有选自氧、硫和N-R37中的一个其它杂原子的5-或6-员杂环，或者 R23是C1-4烷基，X是-C(R41)-，且R24和R41连接形成具有下式的环状基团： R25是卤素、C1-4烷基、C1-4硫代烷基、C1-4烷氧基、-NH2、-NH(C1-4烷基)或-N(C1-4烷基)2； R26是氢、C1-10烷基、-(CH2)k芳基或-(CH2)k杂芳基； R27和R28各自独立地是氢、-OR18、C1-6烷基、-(CH2)m芳基或-(CH2)m杂环基； R29是氢、C1-10烷基、-(CH2)n芳基或-(CH2)n杂芳基； R30和R31各自独立地是氢、-OR18、C1-6烷基、-(CH2)p芳基或-(CH2)p杂环基； R32和R33各自独立地是氢、C1-4烷基或C1-4烷氧基C1-4烷基； R34是氢， 任选被至多3个独立地选自下述的基团取代的C1-6烷基：卤素、氰基、任选被苯基或C1-4烷氧基取代的C1-4烷氧基、-C(O)C1-6烷基、-C(O)OC1-6烷基、-OC(O)C1-6烷基、-OC(O)OC1-6烷基、-C(O)NR38R39、-NR38R39和任选被硝基或-C(O)OC1-6烷基取代的苯基， -(CH2)qC3-7环烷基， -(CH2)q杂环基， -(CH2)q杂芳基， -(CH2)q芳基， C3-6烯基，或 C3-6炔基； R35和R36各自独立地是氢或C1-4烷基； R37是氢或甲基； R38和R39各自独立地是氢或任选被苯基或-C(O)OC1-6烷基取代的C1-6烷基，或者 R38和R39与和它们结合的氮原子一起形成任选含有选自氧、硫和N-R37中的一个其它杂原子的5-或6-员杂环基团； R40是氢、C1-4烷基、C3-7环烷基、任选被取代的苯基或苄基、乙酰基或苯甲酰基； R41是氢或R25，或者当X是-C(R41)-时，R41和R24可以连接形成式(IF)的环状基团； U1是二价基团-Y(CH2)rZ-或-Y(CH2)r-； U2是U1或二价基团-O-、-N(R40)-、-S(O)s-或-CH2-； Y和Z各自独立地是二价基团-N(R40)-、-O-、-S(O)s-、-N(R40)C(O)-、-C(O)N(R40)-或-N[C(O)R40]-； W和X各自独立地是-C(R41)-或氮，条件是：W和X不都为氮； d是整数2-5； e是整数2-4； f、i、k、m、n、p和q各自独立地是整数0-4； g、h、j和s各自独立地是整数0-2； r是整数2-5。 |
| 摘要 | 本发明公开了具有抗微生物活性的式(I)化合物、或其可药用衍生物，它们的制备方法，含有它们的组合物以及它们在药物中的用途。 |
| 国际公布 | 2006-05-18 WO2006/050942 英 |
