| 公开(公告)号 | CN100367932C |
| 公开(公告)日 | 2008.02.13 |
| 申请(专利)号 | CN200380104235.5 |
| 申请日期 | 2003.11.26 |
| 专利名称 | 借助梯度的脂质体中药物装填的方法 |
| 主分类号 | A61K9/127(2006.01)I |
| 分类号 | A61K9/127(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.11.26 US 60/429,122 |
| 申请(专利权)人 | 吉里德科学公司 |
| 发明(设计)人 | G·M·詹森;M·苏里文;S·杨;胡 宁 |
| 地址 | 美国加利福尼亚 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-11-26 PCT/US2003/037964 |
| 进入国家日期 | 2005.05.26 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 顾颂逦 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 形成具有内低/外高pH梯度的梯度装填的脂质体的方法，该方法包括： (a)在至少60mM的酸水溶液中，在40℃-70℃的温度下，使脂质体溶液与药物接触； (b)将溶液冷却至0℃-30℃的温度；和 (c)使溶液与弱碱接触，所述弱碱的量可有效提高内部脂质体的pH以提供具有内低/外高pH梯度的梯度装填的脂质体； 其中所述的弱碱是铵盐或烷基胺。 |
| 摘要 | 本发明提供了优选具有高药物：脂质之比的将药物(例如抗肿瘤药物)在脂质体中包囊的方法。借助使用跨膜pH梯度的活性机理装填药物的方法能制备脂质体。利用这项技术，捕获率达到100％。使用的药物：脂质之比高于对于旧的传统脂质体制剂使用的药物：脂质之比，减小了药物从脂质体的释放速度。装填之后，用猝灭剂终止残留的酸，所述猝灭剂是在低温下可渗透的碱。这样减小了残留的酸度并且增强了化学稳定性(例如抗水解)。于是在给药之前保持了脂质体和药物两者的稳定性。但是当体内施用脂质体时存在pH梯度，因为猝灭剂快速逸出脂质体。 |
| 国际公布 | 2004-06-10 WO2004/047801 英 |
