公开(公告)号
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CN101050236A
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公开(公告)日
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2007.10.10
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申请(专利)号
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CN200610043442.X
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申请日期
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2006.04.06
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专利名称
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以白喉毒素突变体CRM197为载体的免疫原及其制备方法与应用
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主分类号
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C07K17/02(2006.01)I
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分类号
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C07K17/02(2006.01)I;C07K19/00(2006.01)I;C07K14/595(2006.01)I;C07K1/10(2006.01)I;A61K38/16(2006.01)I;A61K38/22(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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申请(专利权)人
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海南天源康泽医药科技有限公司
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发明(设计)人
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王晶翼;王栋海;李模孝;张 薛;王庆民;刘禄娟;卫立辛
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地址
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570314海南省海口市国家高新区南海大道273号-A
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颁证日
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国际申请
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进入国家日期
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专利代理机构
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济南金迪知识产权代理有限公司
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代理人
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宁钦亮
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国省代码
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海南;66
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主权项
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一种免疫原,其特征是以白喉毒素突变体CRM197为载体蛋白,通过异型双功能交联剂ε-马来酰亚胺基己酸N-羟基琥珀酰亚胺酯(EMCS)与胃泌素G17分子相交联而得的G17CRM197,其中,所述的G17分子的氨基酸序列如下: pGlu-Gly-Pro-Trp-Leu-Glu-Glu-Glu-Glu-Ser-Ser-Pro-Pro-Pro-Pro-Cys 所述的白喉毒素突变体CRM197的氨基酸序列如下: MetGlyAlaAspAspValValAspSerSerLysSerPheValMetGluAsnPheSerSer 15101520 TyrHisGlyThrLysProGlyTyrValAspSerIleGlnLysGlyIleGlnLysProLys 2125303540 SerGlyThrGlnGlyAsnTyrAspAspAspTrpLysGluPheTyrSerThrAspAsnLys 4145505560 TyrAspAlaAlaGlyTyrSerValAspAsnGluAsnProLeuSerGlyLysAlaGlyGly 6165707580 ValValLysValThrTyrProGlyLeuThrLysValLeuAlaLeuLysValAspAsnAla 81859095100 GluThrIleLysLysGluLeuGlyLeuSerLeuThrGluProLeuMetGluGlnValGly 101105110115120 ThrGluGluPheIleLysArgPheGlyAspGlyAlaSerArgValValLeuSerLeuPro 121125130135140 PheAlaGluGlySerSerSerValGluTyrIleAsnAsnTrpGluGlnAlaLysAlaLeu 141145150155160 SerValGluLeuGluIleAsnPheGluThrArgGlyLysArgGlyGlnAspAlaMetTyr 161165170175180 GluTyrMetAlaGlnAlaCysAlaGlyAsnArgValArgArgSerValGlySerSerLeu 181185190195200 SerCysIleAsnLeuAspTrpAspValIleArgAspLysThrLysThrLysIleGluSer 201205210215220 LeuLysGluHisGlyProIleLysAsnLysMetSerGluSerProAsnLysThrValSer 221225230235240 GluGluLysAlaLysGlnTyrLeuGluGluPheHisGlnThrAlaLeuGluHisProGlu 241245250255260 LeuSerGluLeuLysThrValThrGlyThrAsnProValPheAlaGlyAlaAsnTyrAla 261265270275280 AlaTrpAlaValAsnValAlaGlnValIleAspSerGluThrAlaAspAsnLeuGluLys 281285290295300 ThrThrAlaAlaLeuSerIleLeuProGlyIleGlySerValMetGlyIleAlaAspGly 301305310315320 AlaValHisHisAsnThrGluGluIleValAlaGlnSerIleAlaLeuSerSerLeuMet 321325330335340 ValAlaGlnAlaIleProLeuValGlyGluLeuValAspIleGlyPheAlaAlaTyrAsn 341345350355360 PheValGluSerIleIleAsnLeuPheGlnValValHisAsnSerTyrAsnArgProAla 361365370375380 TyrSerProGlyHisLysThrGlnProPheLeuHisAspGlyTyrAlaValSerTrpAsn 381385390395400 ThrValGluAspSerIleIleArgThrGlyPheGlnGlyGluSerGlyHisAspIleLys 401405410415420 IleThrAlaGluAsnThrProLeuProIleAlaGlyValLeuLeuProThrIleProGly 421425430435440 LysLeuAspValAsnLysSerLysThrHisIleSerValAsnGlyArgLysIleArgMet 441445450455460 ArgCysArgAlaIleAspGlyAspValThrPheCysArgProLysSerProValTyrVal 461465470475480 GlyAsnGlyValHisAlaAsnLeuHisValAlaPheHisArgSerSerSerGluLysIle 481485490495500 HisSerAsnGluIleSerSerAspSerIleGlyValLeuGlyTyrGlnLysThrValAsp 501505510515520 HisThrLysValAsnSerLysLeuSerLeuPhePheGluIleLysSer 521525530535。
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摘要
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本发明涉及一种免疫原及其制备方法,是以白喉毒素突变体CRM197为载体蛋白,通过异型双功能交联剂ε-马来酰亚胺基己酸N-羟基琥珀酰亚胺酯(EMCS)与胃泌素G17分子相交联而得的G17CRM197。本发明所使用的载体蛋白具有回收率高,易于纯化,适合于大规模工业化生产的优点,同时交联产物交联率高,制备时间短,降低了生产成本。本发明也涉及用此方法制备的免疫原作为治疗性疫苗的有效成分,以适宜的免疫佐剂作为辅料制成的药物在肿瘤治疗中的应用。
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国际公布
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