公开(公告)号
|
CN101003574A
|
公开(公告)日
|
2007.07.25
|
申请(专利)号
|
CN200610045909.4
|
申请日期
|
2006.02.21
|
专利名称
|
长效降血糖肽的重组表达及其在糖尿病治疗药物中的应用
|
主分类号
|
C07K19/00(2006.01)I
|
分类号
|
C07K19/00(2006.01)I;C12N15/62(2006.01)I;C12N15/63(2006.01)I;A61K38/16(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I
|
分案原申请号
|
|
优先权
|
|
申请(专利权)人
|
大连帝恩生物工程有限公司
|
发明(设计)人
|
黄庆生;李 元;张明杰;李别虎;薛小平;王延竹;韩文君
|
地址
|
116600辽宁省大连市经济技术开发区松岚街17号
|
颁证日
|
|
国际申请
|
|
进入国家日期
|
|
专利代理机构
|
大连科技专利代理有限责任公司
|
代理人
|
龙 锋
|
国省代码
|
辽宁;21
|
主权项
|
长效降血糖肽的重组表达,其特征在于:氨基酸序列如下: H2N-HGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGR-Linker-DAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGL-COOH 上述的‘H2N-’代表蛋白质氨基端(N末端),‘-COOH’代表蛋白质羧基端(C末端),Linker代表柔性连接子。序列中的氨基酸缩写:A丙氨酸;R精氨酸;N天冬酰胺;D天冬氨酸;C半胱氨酸;Q谷氨酰胺;E谷氨酸;G甘氨酸;H组氨酸;I异亮氨酸;L亮氨酸;K赖氨酸;M甲硫氨酸;F苯丙氨酸;P脯氨酸;S丝氨酸;T苏氨酸;W色氨酸;Y酪氨酸;V颉氨酸; 柔性连接子Linker的氨基酸序列为TSGGSGGS或GGSGGS或GGSGGSGGGGS或GGS。
|
摘要
|
本发明涉及分子生物学领域中的基因克隆和基因表达,长效降血糖肽把GLP-1中二肽基肽酶作用的关键位点从原来的丙氨酸突变为甘氨酸,解决二肽基肽酶降解的问题,再与人白蛋白基因在基因水平进行拼接,最后在毕赤酵母表达系统中分别表达出四种GLPAG与人白蛋白通过柔性连接子(柔性Linker)连接的融合蛋白,这种融合蛋白既保留了GLP-1的活性又能使其在体内的半衰期大大延长,降血糖作用明显,无低血糖现象发生。
|
国际公布
|
|