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您现在的位置: 医学全在线 > 药学理论 > 中国药品专利文献 > 正文:治疗过表达原癌基因neu/erbB2恶性肿瘤的重组腺病毒专利检索:专利号/专利人/发明人
    

治疗过表达原癌基因neu/erbB2恶性肿瘤的重组腺病毒

公开(公告)号 CN101054596A  
公开(公告)日 2007.10.17  
申请(专利)号 CN200710027365  
申请日期 2007.04.03  
专利名称 治疗过表达原癌基因neu/erbB2恶性肿瘤的重组腺病毒  
主分类号 C12N15/861(2006.01)I  
分类号 C12N15/861(2006.01)I;C12N15/13(2006.01)I;C12N15/28(2006.01)I;C07K14/525(2006.01)I;C07K16/18(2006.01)I;A61K48/00(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I  
分案原申请号  
优先权  
申请(专利权)人 王尚武  
发明(设计)人 王尚武  
地址 523808广东省广州市广州国际企业孵化器A区610房  
颁证日  
国际申请  
进入国家日期  
专利代理机构  
代理人  
国省代码 广东;44  
主权项 一种共表达原癌基因neu/erbB2的人源化单克隆抗体单链可变区和Mda-7的重组腺病毒。本发明使用的腺病毒载体为Stratagene公司的产品AdEasy-1载体,为E1和E3区缺失的腺病毒载体。 本发明构建的表达盒由CMV动子、原癌基因neu/erbB2的人源化单克隆抗体单链可变区、内部核糖体结合位点(IRES)片段、Mda-7和SV40多聚腺嘌呤组成,其主要特征为: a).原癌基因neu/erbB2的人源化单克隆抗体仅由抗体可变区构成; b).原癌基因neu/erbB2的人源化单克隆抗体可变区序列中,轻链可变区和重链可变区通过氨基酸多肽-G-G-G-G-G-S-(GS1)连结,在其N-末端以内切酶Nhe1和C-末端以内切酶Not1片段拼接于pIRES质粒上游; c).人Mda-7的第72位氨基酸由Ala突变成Val,其他氨基酸组成及其排列顺序不变; d).Mda-7基因在其N-末端以内切酶Smal和C-末端以内切酶Xba1片段拼接于pIRES质粒下游; 经重组后,该表达盒位于腺病毒载体的E1缺失区。该重组腺病毒具有共表达neu/erbB2的人源化单克隆抗体单链可变区和Mda-7的作用,因而具有更强细胞凋亡功能、抗癌谱更广的生物功能。  
摘要 本发明叙述了一种构建表达neu/erbB2原癌基因人源化单抗可变区和Mda-7/IL-24的表达盒结构的重组腺病毒的方法及其用途和意义,其表达盒结构主要特征为1)neu/erbB2原癌基因人源化单抗可变区;2)Mda-7/IL-24为206个氨基酸组成全长基因片段,其中第72位氨基酸Ala转换为Val;3)通过内部核糖体结合位点(IRES)将neu/erbB2原癌基因人源化单抗可变区和Mda-7基因连接;3)、该重组腺病毒是复制缺陷型的血清A5型腺病毒。该新型腺病毒具有共表达二种抗癌基因,即neu/erbB2原癌基因人源化单抗可变区和Mda-7基因,其产物具有更强细胞凋亡生物功能,但对正常细胞不会造成损伤。因此,在过表达neu/erbB2原癌基因的恶性肿瘤的基因治疗中将具有重要意义。  
国际公布  
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