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您现在的位置: 医学全在线 > 药学理论 > 中国药品专利文献 > 正文:治疗糖尿病的FBP酶抑制剂与胰岛素致敏剂的组合专利检索:专利号/专利人/发明人
    

治疗糖尿病的FBP酶抑制剂与胰岛素致敏剂的组合

公开(公告)号 CN100352505C  
公开(公告)日 2007.12.05  
申请(专利)号 CN99816356.2  
申请日期 1999.12.22  
专利名称 治疗糖尿病的FBP酶抑制剂与胰岛素致敏剂的组合  
主分类号 A61K45/06(2006.01)I  
分类号 A61K45/06(2006.01)I;A61P5/50(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I  
分案原申请号  
优先权 1998.12.24 US 60/114718  
申请(专利权)人 症变治疗公司  
发明(设计)人 M·D·埃里安;P·范佩耶  
地址 美国加利福尼亚州  
颁证日  
国际申请 1999-12-22 PCT/US1999/030713  
进入国家日期 2001.08.24  
专利代理机构 北京康信知识产权代理有限责任公司  
代理人 余 刚;李丙林  
国省代码 美国;US  
主权项 药物组合物,包含药学有效量选自噻唑烷二酮、丙酸衍生物、蛋白激酶C抑制剂、血管紧张素II拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、RXR配体或PPARγ激动剂的胰岛素致敏剂和药学有效量的FBP酶抑制剂或其前药或盐,其中所述FBP酶抑制剂是式I的化合物: 并且其中 Y独立地选自-O-、和-NR6-; 当Y是-O-时,则连在-O-上的R1独立地选自-H、烷基、任选取代的芳基、其中环部分包含碳酸酯或硫代碳酸酯的任选取代的脂环基、任选取代的-烷基芳基、-C(R2)2OC(O)NR22、-NR2-C(O)-R3、-C(R2)2-OC(O)R3、-C(R2)2-O-C(O)OR3、-C(R2)2OC(O)SR3、-烷基-S-C(O)R3、-烷基-S-S-烷基羟基、和-烷基-S-S-S-烷基羟基, 当Y是-NR6-时,则连在-NR6-上的R1独立地选自-H、-[C(R2)2]q-COOR3、-C(R4)2COOR3、-[C(R2)2]q-C(O)SR、和-亚环烷基-COOR3; 或者当Y独立地选自-O-和-NR6-时,则R1与R1一起是-烷基-S-S-烷基-以形成环状基团,或者R1与R1一起是 其中 V、W、和W’独立地选自-H、烷基、芳烷基、脂环基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、1-烯基、和1-炔基;或者 V和Z经由另外的3-5个原子连接在一起以形成含有5-7个原子、并任选含有1个杂原子的环状基团,该环状基团被连在碳原子上的羟基、酰氧基、烷氧基羰基氧基、或芳氧基羰基氧基取代,其中从连在磷上的两个Y基团的相邻碳开始计,取代位点在第3个碳原子上;或者 V和Z经由另外的3-5个原子连接在一起以形成任选含有1个杂原子的稠合在芳基上的环状基团,稠合位点在与磷连接的Y的β和γ位: V和W经由另外的3个碳原子连接在一起以形成含有6个碳原子的任选取代的环状基团,该环状基团被连接在一个所述另外碳原子上的选自羟基、酰氧基、烷氧基羰基氧基、烷硫基羰基氧基、和芳氧基羰基氧基的一个取代基取代,其中从连在磷上的Y的相邻碳开始计,该碳原子是第3个碳原子; Z和W经由另外的3-5个原子连接在一起以形成任选含有1个杂原子的环状基团,并且V必须是芳基、取代的芳基、杂芳基、或取代的杂芳基; W和W’经由另外的2-5个原子连接在一起以形成任选含有0-2个杂原子的环状基团,并且V必须是芳基、取代的芳基、杂芳基、或取代的杂芳基; Z选自-CHR2OH、-CHR2OC(O)R3、-CHR2OC(S)R3、-CHR2OC(S)OR3、-CHR2OC(O)SR3、-CHR2OCO2R3、-OR2、-SR2、-CHR2N3、-CH2芳基、-CH(芳基)OH、-CH(CH=CR22)OH、-CH(C≡CR2)OH、-R2、-NR22、-OCOR3、-OCO2R3、-SCOR3、-SCO2R3、-NHCOR2、-NHCO2R3、-CH2NH芳基、-(CH2)pOR2、和-(CH2)pSR2; p是整数2或3; q是整数1或2; 条件是: a)V、Z、W、W’不都是-H;且 b) 当Z是-R2时,则V、W和W’当中至少有一个不是-H、烷基、芳烷基、或脂环基; R2选自R3和-H; R3选自烷基、芳基、脂环基、和芳烷基; 每一R4分别独立地选自-H、和烷基,或者R4与R4一起形成环状烷基; R6选自-H、C1-C10烷基、酰氧基烷基、烷氧基羰基氧基烷基、和C1-C10酰基。  
摘要 本发明提供了含有FBP酶抑制剂和胰岛素致敏剂的药物组合物,和治疗糖尿病以及能响应于提高血糖控制、改善胰岛素敏感性、降低胰岛素水平、或促进胰岛素分泌的疾病的方法。  
国际公布 2000-07-06 WO2000/038666 英  
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