| 公开(公告)号 | CN100355784C |
| 公开(公告)日 | 2007.12.19 |
| 申请(专利)号 | CN200410007982.3 |
| 申请日期 | 2004.03.23 |
| 专利名称 | 聚乙二醇修饰α-干扰素1b的制备方法 |
| 主分类号 | C07K14/56(2006.01)I |
| 分类号 | C07K14/56(2006.01)I;C07K17/08(2006.01)I;C08G65/00(2006.01)I;A61K38/21(2006.01)I;A61K47/34(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.2.12 CN 200410039436.8 |
| 申请(专利权)人 | 江苏恒瑞医药股份有限公司;连云港新阳医药有限公司 |
| 发明(设计)人 | 孟宪台;彭 滢;孙飘扬 |
| 地址 | 222002江苏省连云港新浦区人民东路145号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 北京纪凯知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 程 伟 |
| 国省代码 | 江苏;32 |
| 主权项 | 一种经共价键结合的聚乙二醇修饰α-干扰素1b的制备方法，通过调节聚乙二醇与α-干扰素1b反应系统中的pH值，利用不同聚合方式或不同聚合链长度的活化线性聚乙二醇分步对α-干扰素1b蛋白表面的不同氨基酸进行特异性化学修饰，该活化聚乙二醇是丁二酰亚胺基C1-C6的烷酸聚乙二醇酯，包括以下两步步骤： (A)在pH值为5-7的条件下，将活化线性聚乙二醇与α-干扰素1b接触，使线性聚乙二醇与α-干扰素1b进行反应，对α-干扰素1b蛋白表面的组氨酸进行特异性化学修饰； (B)在pH值为7-9的条件下，将活化线性聚乙二醇与α-干扰素1b进行反应接触，对α-干扰素1b蛋白表面的赖氨酸进行特异性化学修饰； 上述(A)、(B)两步的顺序可以颠倒，两步反应之间通过pH调节剂使第一步反应系统的酸碱度调节到适合进行第二步反应的酸碱度。 |
| 摘要 | 本发明涉及一种由活化聚乙二醇共价键修饰α-干扰素1b的制备方法。通过改变反应体系的酸碱度以达到选择性修饰α-干扰素1b蛋白表面的组氨酸或赖氨酸的目的。反应过程不需要对反应中的α-干扰素1b原料以及其中间产物进行分离，得到修饰后聚乙二醇α-干扰素1b新型化合物能保持原有α-干扰素1b的生物活性，但在药理，免疫原性及药代药效等方面优于原有蛋白。 |
| 国际公布 |
