公开(公告)号
|
CN100363382C
|
公开(公告)日
|
2008.01.23
|
申请(专利)号
|
CN200410026314.5
|
申请日期
|
2004.07.03
|
专利名称
|
内吗啡肽类似物及其制备方法
|
主分类号
|
C07K5/10(2006.01)I
|
分类号
|
C07K5/10(2006.01)I;C07K1/22(2006.01)I;A61P25/04(2006.01)I
|
分案原申请号
|
|
优先权
|
|
申请(专利权)人
|
兰州大学
|
发明(设计)人
|
王 锐;张启军;冯 云
|
地址
|
730000甘肃省兰州市城关区天水南路222号
|
颁证日
|
|
国际申请
|
|
进入国家日期
|
|
专利代理机构
|
兰州中科华西专利代理有限公司
|
代理人
|
马正良
|
国省代码
|
甘肃;62
|
主权项
|
如下式的一类内吗啡肽-2的类似物:化合物a、化合物b、化合物c及化合物d: a Tyr-Pro-Phe-Gly-NHCH(CH3)Ph b Tyr-Pro-Phe-Ala-NHCH(CH3)Ph c Tyr-D-Pro-Phe-Gly-NHCH(CH3)Ph d Tyr-D-Pro-Phe-Ala-NHCH(CH3)Ph 其结构特征为:内吗啡肽-2的4-位的-苯丙酰胺(-PheNH2)被-丙氨酰-L-α-甲基苄胺(-AlaNHCH(CH3)Ph)或-甘氨酰-L-α-甲基苄胺(-GlyNHCH(CH3)Ph)所取代;或内吗啡肽-2的2-位L-脯氨酸(L-Pro)被D-脯氨酸(D-Pro)所取代,而同时4-位的-PheNH2被-丙氨酰-L-α-甲基苄胺或-甘氨酰-L-α-甲基苄胺所取代。
|
摘要
|
一类如下式的具有镇痛药效的内吗啡肽-2的类似物:化合物a、化合物b、化合物c及化合物d:其制备方法为:以Z-Tyr-Pro-OH或Z-Tyr-D-Pro-OH为第I片段,以Z-Phe-Ala-NHCH(CH3)Ph或Z-Phe-Gly-NHCH(CH3)Ph作为第II片段,采用片段缩合法,对其进行制备。其中,对氨基酸采用最小保护;原料Z-Ala-NHCH(CH3)Ph及Z-Gly-NHCH(CH3)Ph采用DCC/DMAP法合成;片段的合成采用DCC/HOSu法,片段之间采用DCC/HOBt为偶联试剂的合成技术方案进行制备;中间产物主要采用析晶法纯化,终产物采用普通硅胶柱层析法纯化。经离体器官生物检定、痛觉调节实验,或再通过大鼠整体平均动脉压试验等药理实验模型筛选,表明前述新化合物:内吗啡肽-2的类似物a~d为具有优良镇痛活性多肽前药分子,并可能进一步开发成镇痛多肽药物,以用于研究及临床。
|
国际公布
|
|