公开(公告)号
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CN100366742C
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公开(公告)日
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2008.02.06
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申请(专利)号
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CN99808650.9
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申请日期
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1999.05.13
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专利名称
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IL-2选择性激动剂和拮抗剂
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主分类号
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C12N15/26(2006.01)I
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分类号
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C12N15/26(2006.01)I;C07K14/55(2006.01)I;A61K38/20(2006.01)I;G01N33/50(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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1998.5.15 US 09/080080
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申请(专利权)人
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艾库里斯有限及两合公司
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发明(设计)人
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A·B·沙纳菲尔特;J·M·格雷维;G·杰斯莫克;K·J·伦巴赫;G·D·韦策尔
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地址
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德国伍珀塔尔
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颁证日
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国际申请
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1999-05-13 PCT/US1999/010643
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进入国家日期
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2001.01.15
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专利代理机构
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中国专利代理(香港)有限公司
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代理人
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钟守期
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国省代码
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德国;DE
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主权项
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一种人白介素-2突变蛋白,根据野生型IL-2的编号其在20、88和126中的一个或两个位置被置换,其中位置20的替换氨基酸选自丙氨酸、组氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、谷氨酰胺、丝氨酸、缬氨酸和酪氨酸;位置88的替换选自丙氨酸、精氨酸、谷氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、酪氨酸和缬氨酸;位置126位的替换选自天冬酰胺、亮氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸和缬氨酸;因此所述突变蛋白相对于天然杀伤细胞优选激活T细胞。
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摘要
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本发明涉及包括根据野生型IL-2编码的人IL-2突变蛋白的多肽,其中所述人IL-2在位置20、88或126中的至少一个位置被置换,因此所述突变蛋白相对于NK细胞优选激活T细胞。尤其是D20H和I,N88G、I和R的相对T细胞差示活性较天然IL-2高得多,而预期的相关体内毒性降低。本发明还包括编码本发明突变蛋白的多核苷酸、含有所述多核苷酸的载体、转化的宿主细胞、含有所述突变蛋白的药用组合物和治疗方法。
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国际公布
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1999-11-25 WO1999/060128 英
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