| 公开(公告)号 | CN101014598A |
| 公开(公告)日 | 2007.08.08 |
| 申请(专利)号 | CN200580020415.4 |
| 申请日期 | 2005.06.17 |
| 专利名称 | 作为用于治疗或预防糖尿病的二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂的氨基环己烷化合物 |
| 主分类号 | C07D471/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D471/04(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;C07D498/04(2006.01)I;C07D513/04(2006.01)I;A61K31/429(2006.01)I;A61K31/404(2006.01)I;A61K31/4743(2006.01)I;A61K31/4985(2006.01)I;A61K31/4745(2006.01)I;A61P3/06(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.6.21 US 60/581,536 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | T·比夫图;冯丹青;高颖多;S·辛;A·E·韦伯 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-06-17 PCT/US2005/021556 |
| 进入国家日期 | 2006.12.20 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 健;李连涛 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I化合物： 或其可药用盐；其中： 每个n独立地为0、1、2或3； X选自一个键、C＝O、SO2、CO2、CONH和CONR2； Ar是苯基，所述苯基是未取代的或者被1-5个R1取代基取代； 每个R1独立地选自 卤素， 氰基， 羟基， C1-6烷基，所述烷基是未取代的或者被1-5个卤素取代， C1-6烷氧基，所述烷氧基是未取代的或者被1-5个卤素取代， 羧基， C1-6烷氧基羰基， 氨基， NHR2， NR2R2， NHSO2R2， NR2SO2R2， NHCOR2， NR2COR2， NHCO2R2， NR2CO2R2， SO2R2 SO2NH2， SO2NHR2，和 SO2NR2R2； 每个R2独立地为C1-6烷基，所述烷基是未取代的或者被1-5个独立地选自卤素、CO2H和C1-6烷氧基羰基的取代基取代； 每个R3和R4独立地选自 氢， C1-10烷基，其中所述烷基是未取代的或者被1-5个独立地选自卤素或羟基的取代基取代， C2-10链烯基，其中所述链烯基是未取代的或者被1-5个独立地选自卤素或羟基的取代基取代， (CH2)n-芳基，其中所述芳基是未取代的或者被1-5个独立地选自R6的取代基取代， (CH2)n-杂芳基，其中所述杂芳基是未取代的或者被1-3个独立地选自R6的取代基取代， (CH2)n-杂环基，其中所述杂环基是未取代的或者被1-3个独立地选自氧代基和R6的取代基取代， (CH2)n-C3-6环烷基，其中所述环烷基是未取代的或者被1-3个独立地选自R6的取代基取代； 其中(CH2)n中的任何单独亚甲基(CH2)碳原子是未取代的或者被1-2个独立地选自卤素、羟基、C1-4烷基和C1-4烷氧基的基团取代，其中所述烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5个卤素取代； 或者，当X是一个键时，R3和R4与它们所连接的氮原子一起形成4-7元单环杂环，所述杂环含有选自O、S、N和NH的另外的杂原子，所述杂环是未取代的或者被1-3个独立地选自氧代基、羟基、卤素、C3-6环烷基、C1-4烷氧基和C1-4烷基的Ra取代基取代，其中所述环烷基、烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5个氟取代；并且所述杂环任选与下列环稠合：5-6元饱和、部分不饱和或芳族碳环或者含有1-3个选自O、S、N和NH的杂原子的5-6元饱和、部分不饱和或芳族杂环，所述稠合环是未取代的或者被1-4个独立地选自氧代基、羟基、氨基、卤素、C3-6环烷基、C1-4烷基和C1-4烷氧基的Rb取代基取代，其中所述环烷基、烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5个氟取代； 每个R6独立地选自 羟基， 卤素， 氰基， CO2H， NR7R8， CONR7R8， OCONR7R8， SO2NR7R8， SO2R9， NR10SO2R9， NR10CONR7R8， NR10COR9， NR10CO2R9， C1-6烷氧基羰基， C1-6烷基，和 C1-6烷氧基，其中所述烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5个卤素取代； R7和R8分别独立地选自 氢， (CH2)n-苯基， (CH2)n-C3-6环烷基，和 C1-6烷基，其中烷基是未取代的或者被1-5个独立地选自卤素和羟基的取代基取代，并且其中苯基和环烷基是未取代的或者被1-5个独立地选自卤素、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中所述烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5个卤素取代； 或者R7和R8与它们连接的氮原子一起形成选自下列的杂环：氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪和吗啉，其中所述杂环是未取代的或者被1-3个独立地选自卤素、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中所述烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5个卤素取代； 每个R9独立地为C1-6烷基，其中所述烷基是未取代的或者被1-5个独立地选自卤素和羟基的取代基取代；并且 R10是氢或R9。 |
| 摘要 | 本发明涉及新的取代的氨基环己烷化合物，其是二肽基肽酶-IV酶的抑制剂(“DPP-IV抑制剂”)，并且可用于治疗或预防其中牵涉二肽基肽酶-IV酶的疾病，例如糖尿病，特别是2型糖尿病。本发明还涉及包括这些化合物的药物组合物，和这些化合物和组合物在预防或治疗其中牵涉二肽基肽酶-IV酶的这些疾病中的应用。 |
| 国际公布 | 2006-01-26 WO2006/009886 英 |
