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您现在的位置: 医学全在线 > 药学理论 > 临床用药须知 > 神经系统药物 > 正文:青霉胺的副作用/药理作用/适应症/禁忌症/用法用量
    

青霉胺

青霉胺副作用;别名:D-盐酸青霉胺、二甲基半胱氨酸、D-青霉胺;青霉胺适应症:用于肝豆状核变性,作用比二巯基丙醇强;对铅、汞中毒亦有解毒作用,但不及依地酸钙钠及二巯丙磺钠;还用于某些免疫性疾病,如类风湿性关节炎等。用于自身免疫性慢性活动性肝炎。;青霉胺药理学作用:本品为青霉素的降解产物,是含有巯基的氨基酸,是铜、汞、和铝的有效络合剂,并能促使这些金属从肾脏排泄。用于肝豆状核变性病,用药后可使尿铜排泄增加5~20倍,而改善症状,作用比二巯丙醇强;对汞中毒也有解毒作用,但不及依地酸钙钠和二巯丙磺酸钠,以用N-乙酰-DL青酶胺为好。此外,可用于治疗某些免疫性疾病,如类风湿性关节炎等。本品是一种含巯基的氨基酸,能断裂二硫键,分解巨球蛋白和类风湿因子,使免疫复合物去聚合,且抑制免疫球蛋白的分泌,从而减少免疫复合物在补体参与下造成的肝细胞损害。此外,还能抑制脯氨酸酶的羟化作用,抑制肝内前胶原纤维转变为胶原纤维,有防止肝脏纤维化的作用。本品尚有明显的排铜作用。
 分类名称
一级分类:神经系统药物 二级分类:抗豆状核变性药 三级分类: 
 药品英文名
Penicillamine
 药品别名
D-盐酸青霉胺、二甲基半胱氨酸、D-青霉胺
 药物剂型
片剂:0.125g,0.25g。
 药理作用
本品为青霉素的降解产物,是含有巯基的氨基酸,是铜、汞、和铝的有效络合剂,并能促使这些金属从肾脏排泄。用于肝豆状核变性病,用药后可使尿铜排泄增加5~20倍,而改善症状,作用比二巯丙醇强;对汞中毒也有解毒作用,但不及依地酸钙钠和二巯丙磺酸钠,以用N-乙酰-DL青酶胺为好。此外,可用于治疗某些免疫性疾病,如类风湿性关节炎等。本品是一种含巯基的氨基酸,能断裂二硫键,分解巨球蛋白和类风湿因子,使免疫复合物去聚合,且抑制免疫球蛋白的分泌,从而减少免疫复合物在补体参与下造成的肝细胞损害。此外,还能抑制脯氨酸酶的羟化作用,抑制肝内前胶原纤维转变为胶原纤维,有防止肝脏纤维化的作用。本品尚有明显的排铜作用。
 药动学
本品口服吸收良好,1h达血药浓度峰值;分布至全身各部,以血浆和皮肤中最高,可通过胎盘;与蛋白结合后可进入关节滑膜液,其浓度为血浆浓度的50%~80%;少量可储存于组织中,在不同的组织和器官中存留的时间不同,在富含胶原和弹性蛋白的组织中存留较久t1/2为90h,停药后3个月血浆中还可测出本品;经肝脏代谢,由肾脏排泄,24h排出80%。
 适应证
用于肝豆状核变性,作用比二巯基丙醇强;对、汞中毒亦有解毒作用,但不及依地酸钙钠二巯丙磺钠;还用于某些免疫性疾病,如类风湿性关节炎等。用于自身免疫性慢性活动性肝炎。
 禁忌证
1.对本品过敏者、哺乳者、肾功能不全者禁用。医学/全在线www.lindalemus.com2.对青霉素类过敏者、粒细胞缺乏症者、再生障碍性贫血者、肌无力、红斑狼疮者禁用。
 注意事项
1.慎用:严重皮肤、肝脏、血液病者。2.用药前应做皮试。
 不良反应
1.本品为青霉素的衍生物,与青霉素有交叉过敏反应,可先用小剂量脱敏。2.不良反应轻微,可长期服用,偶有皮疹、味觉障碍、白细胞和血小板减少、蛋白尿等。偶可引起头痛、咽痛、乏力、恶心、腹痛腹泻等反应。3.长期服用,可引起视神经炎(由于抗吡哆醛所致,可用维生素B6治疗)。4.对肾脏有刺激作用,可出现蛋白尿及肾病综合征
 用法用量
1.治疗肝豆状核变性病:开始每天250mg,分2次服用,以后每隔数日增加250mg,直至每天2g,分3次服用,1个月后减至每天1g长期服用,症状改善后可间歇给药。2.铅、汞中毒:用量为每天1g,分4次服,5~7天为1个疗程。停药2天开始下1个疗程。医.学全在线www.lindalemus.com一般可用1~3个疗程。3.免疫性疾病:成人用量为每天1.5~1.8g,分3~4次服用,可用6个月以上。以上均宜空腹服用。口服:自身免疫性慢性活动性肝炎,每天3次,每次0.1~0.3g,6个月为1个疗程;肝豆状核变性,成人每天3次,每天总量20~25mg/kg,症状缓解后改为间歇服药,但需终身服用,剂量大小以每天尿铜排出量达0.2mg为准。儿童每天3次,每天总量20mg/kg。
 药物相应作用
本品可加重抗疟药、金制剂、免疫抑制剂、保泰松对造血系统和肾脏的不良反应;与铁剂合用,可使本品吸收减少2/3,故宜在服铁剂前2h口服,以免降低本品疗效;本品是维生素B6拮抗剂,应用本品时应提前给予维生素B6每天30~60mg,防止青霉胺的肝毒性反应;与地高辛同用,会明显降低后者的血浆浓度;与含氢氧化铝或氢氧化镁的复方抗酸药合用,本品的吸收减少,如果必须合用,最好将两药间隔2h;与吡唑类药合用,可使后者的血液系统不良反应增加;与胃肠消化药物合用,能降低青霉胺的吸收,应间隔2h服药;绛矾与本品发生螯合反应,使青霉胺胃肠道吸收减少;与食物同服,可使本品吸收减少50%。
 专家点评
目前仍是治疗各型肝豆状核变性(Wilson)病的首选药物。无症状患者亦可长期服用维持量。该药由于对组织驱铜作用迟缓,故不适用于腹型肝豆状核变性等急性型或重症,晚期患者。临床应用本品治疗肝纤维化,但疗效不肯定,不良反应多。该药能抑制该酶的活性,使新分泌出来的胶原不能相互交联,它对肝豆状核变性有较好的疗效,但对其他原因所致肝纤维化无明显疗效,且长期应用副作用较大。医.学全在线www.lindalemus.com
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