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您现在的位置: 医学全在线 > 药学理论 > 临床用药须知 > 血液系统药物 > 正文:鱼精蛋白的副作用/药理作用/适应症/禁忌症/用法用量
    

鱼精蛋白

鱼精蛋白副作用;别名:硫酸鱼精蛋白、精蛋白、Protamine Sulfate;鱼精蛋白适应症:1.用于注射肝素过量而引起的出血,以及自发性出血(如大咯血等)。2.心脏动脉等大手术、血循环中出现肝素样抗凝物质或血液透析时应用大量肝素抗凝可使用本药中和。;鱼精蛋白药理学作用:鱼精蛋白是一种碱性蛋白,具有强碱性基团,在体内可与强酸性的肝素结合,形成一种无活性的稳定复合物,这种直接拮抗作用使肝素失去抗凝活性。肝素使抗凝血酶Ⅲ构型改变,发挥抗凝血酶作用。个别实验证实,本药还可分解肝素与抗凝血酶Ⅲ的结合,从而消除其抗凝作用。因此,肝素或低分子肝素严重过量引起出血时,鱼精蛋白可中和它们的抗凝作用。
 分类名称
一级分类:血液系统药物 二级分类:促凝血药 三级分类: 
 药品英文名
Protamine
 药品别名
硫酸鱼精蛋白、精蛋白、Protamine Sulfate
 药物剂型
1.注射剂:50mg(5ml),100mg(10ml)。2.注射剂(冻干粉):50mg。
 药理作用
鱼精蛋白是一种碱性蛋白,具有强碱性基团,在体内可与强酸性的肝素结合,形成一种无活性的稳定复合物,这种直接拮抗作用使肝素失去抗凝活性。肝素使抗凝血酶Ⅲ构型改变,发挥抗凝血酶作用。个别实验证实,本药还可分解肝素与抗凝血酶Ⅲ的结合,从而消除其抗凝作用。因此,肝素或低分子肝素严重过量引起出血时,鱼精蛋白可中和它们的抗凝作用。
 药动学
本药注射后0.5~1min即能发挥止血功能,作用持续约2h。半衰期与用量相关,用量越大,半衰期越长。
 适应证
1.用于注射肝素过量而引起的出血,以及自发性出血(如大咯血等)。2.心脏动脉等大手术、血循环中出现肝素样抗凝物质或血液透析时应用大量肝素抗凝可使用本药中和。
 禁忌证
对本药有不耐受史或不良反应史者。
 注意事项
1.慎用:(1)对鱼类有过敏史者;(2)输精管切除术及不育症患者;(3)孕妇及哺乳期妇女。2.本药口服无效,仅用于静脉给药。3.本药与头孢菌素及青霉素有配伍禁忌。医学全.在线www.lindalemus.com4.鱼精蛋白可中和低分子肝素的抗凝血酶活性,但只能部分地中和其抗因子Ⅹa的作用。1mg本药可抑制100U道特肝素钠或1mg(100U)依诺肝素钠的抗凝作用。5.输精管切除术及不育症患者在输注本药前,可应用皮质激素或抗组胺药防止过敏。6.鱼精蛋白可引起低血压,故静脉注射时应缓慢(一般用1%的注射剂,以每分钟0.5ml的速度给药,时间超过10min),且应备有抢救休克的药物和设备。对血容量偏低患者,宜纠正后再用本药,以防周围血循环衰竭。7.用本药5~15min后,可测定APTT或TT以估计用量(特别在大剂量肝素应用后);如肝素的作用持续时间长于鱼精蛋白,可根据ACT结果再次给药。8.本药的单次注射剂量不得超过50mg;如果要多次注射,应密切观察患者以防出现过量反应。9.由于本药自身具有抗凝作用,因此2h内(即本药作用有效持续时间内)不宜超过100mg,除非另有确凿证据,不得随意加大剂量。10.由于肝素在体内代谢迅速,因此其与鱼精蛋白给药的间隔时间越长,拮抗所需用量则越少。例如肝素静脉注射30min后,再用本药,剂量可减少一半。11.深部皮下注射肝素过量所致出血,由于肝素吸收时间延长,可先给本药25~50mg,以后再根据实验室检测结果给药。12.鱼精蛋白能被血液所灭活,当其用于中和大剂量肝素时,可发生肝素“反跳”现象,这种并发症需要额外注射鱼精蛋白。13.药物对儿童的影响:鱼精蛋白粉剂若以制菌水溶化则不能用于新生儿,因制菌水含苯甲醇(防腐剂),大剂量(每天100~400mg/kg)投入对新生儿有毒性反应。14.当反复给予鱼精蛋白拮抗大剂量肝素时,必须延长监护时间(由于鱼精蛋白过量可能引起再次出血),并监测活化全血凝固时间(ACT)、活化部分凝血活酶生成时间(APTT)、凝血酶时间(TT)。医.学全在线www.lindalemus.com
 不良反应
1.心动过缓、胸闷、呼吸困难及血压降低(大多因静脉注射过快所致,系药物直接作用于心肌或周围血管扩张引起)较常见,也有引起肺动脉高压高血压的报道。2.注射后可有恶心、呕吐、面红潮热及倦怠表现。3.本药纯化后才可应用,一般无抗原性,但极个别对鱼类食物过敏的患者可发生过敏反应(可能与体内存在依赖补体的ISG型皮肤敏感性抗体有关),表现为血管神经性水肿荨麻疹、局部疼痛等,多发生在第2次给药后。4.心脏手术体外循环所致的血小板减少,可因注射本药而加重。5.糖尿病患者应用鱼精蛋白胰岛素时,可出现严重的过敏反应,但极少见。临床上最常见于反复应用鱼精蛋白,或者患者对鱼类有过敏史者。
 用法用量
1.成人:(1)静脉注射:抗肝素过量时,本药用量与最后一次肝素使用量应相当(本药1mg可中和肝素100U);(2)静脉滴注:抗自发性出血时,每天5~8mg/kg,分2次,间隔6h。每次以生理盐水300~500ml稀释,连用不宜超过3天。2.儿童:静脉注射:用法用量同成人。
 药物相应作用
在一些胰岛素制剂中,鱼精蛋白可延长胰岛素的作用。
 专家点评
本品为从鲑科鱼成熟的精子中提取的一种碱性蛋白质的硫酸盐。本品能与肝素结合,使肝素失去抗凝活性。同时亦有轻度抗凝血酶原激酶作用。本品口服无效,仅限于静脉注射,作用迅速,维持时间长。医学全/在线www.lindalemus.com用于因注射肝素过量所引起的出血。心脏动脉等大手术、血循环中出现肝素样抗凝物质或血液透析时应用大量肝素抗凝可按需使用本品中和。
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