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| 一级分类：血液系统药物 二级分类：抗凝血药 三级分类： | |
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| 注射剂：100U(2ml)，500U(2ml)，1000U(2ml)，5000U(2ml)，12500U(2ml)。 | |
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| 本药可抑制凝血酶原激酶的形成。抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，能灭活有丝氨酸蛋白酶活性的凝血因子(如凝血因子Ⅻa、Ⅺa，Ⅸa、Ⅹa)。本药与AT-Ⅲ的δ氨基赖氨酸残基结合成复合物，加速其对凝血因子的灭活作用，从而抑制凝血酶原激酶的形成；并能对抗已形成的凝血酶原激酶的作用。干扰凝血酶的作用。小剂量本药与AT-Ⅲ结合后使AT-Ⅲ的反应部位(精氨酸残基)更易与凝血酶的活性中心(丝氨酸残基)结合成稳定的凝血酶-抗凝血酶复合物，从而灭活凝血酶，抑制纤维蛋白原转变为纤维蛋白。干扰凝血酶对凝血因子ⅩⅢ的激活，影响交联纤维蛋白的形成，阻止凝血酶对凝血因子Ⅷ和Ⅴ的正常激活。防止血小板的聚集和破坏。本药能阻抑血小板的黏附和聚集，从而防止血小板崩解而释放出血小板第3因子及5-羟色胺。本药的抗凝作用与其分子中具有强阴电荷的硫酸根有关。当硫酸基团被水解或被带有强阳电荷的鱼精蛋白中和后，立即失去抗凝活力。 | |
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| 本药口服不吸收，皮下、肌内或静脉注射均吸收良好，吸收后分布于血细胞和血浆中，部分可弥散到血管外组织间隙。其静脉注射后能与血浆低密度脂蛋白高度结合成复合物，也可与球蛋白及纤维蛋白原结合，由单核-吞噬细胞系统摄取到肝内代谢，经肝内肝素酶作用，部分分解为尿肝素。本药静脉注射后半衰期为1～6h，平均1.5h，并与用量有相关性；按体重静脉注射100U/kg、200U/kg或400U/kg，其半衰期分别为56、96、152min。慢性肝、肾功能不全及过度肥胖者，本药的代谢、排泄延迟，并有体内蓄积的可能。由于分子较大，本药不能通过胸膜和腹膜，也不能通过胎盘。血浆内本药浓度不受透析的影响。本药起效时间与给药方式有关。直接静脉注射可立即发挥最大抗凝效应，以后作用逐渐下降，3～4h后凝血时间恢复正常。一次静脉滴注给予负荷量可立即发挥抗凝效应，否则起效时间则取决于滴注速度。皮下注射一般在20～60min内起效，且有个体差异。本药的代谢产物一般为尿肝素，经肾脏排泄，大量静脉注射后其50%可以原形排出。 | |
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| 1.用于预防血栓形成和扩展，减少肺梗死的发生，治疗急性深部静脉血栓形成。2.预防左房室瓣狭窄、充血性心力衰竭、左心房扩大、心肌病合并心房颤动者，以及心脏瓣膜置换或其他心脏手术时所致的体循环栓塞。3.防止动脉手术和冠状动脉造影时导管所致的血栓栓塞。4.用于急性心肌梗死时的辅助治疗，以减少血栓栓塞的并发。尤适宜于心肌梗死合并充血性心力衰竭、心源性休克、长期心律失常、慢性持续性心房颤动、心肌梗死复发以及以往有静脉血栓形成或肺梗死病史者。5.能减少脑血栓形成的危险性并降低其病死率。但对于脑栓塞而无出血者，能否控制再发或降低病死率，均尚无定论。6.用于播散性血管内凝血(弥散性血管内凝血)，尤其在高凝阶段，可减少凝血因子的耗竭。本药对下列疾病并发的DIC有效：羊水栓塞、死胎综合征、异型输血反应、暴发性紫癜、脓毒血症、中暑及转移性癌肿；但对蛇咬伤所致DIC无效。7.作为体外(如输血、体外循环、血液透析、腹膜透析及血样标本体外实验等)抗凝剂。医学/全在线www.lindalemus.com8.有报道，本药能促进脂蛋白脂酶(清除因子)从组织释放，后者再催化三酰甘油水解，从而清除血脂；还能增强抗凝血酶Ⅲ对血管舒缓素的抑制作用，因而可抑制遗传性血管神经性水肿的急性发作。9.血栓性静脉炎、闭塞性血栓性脉管炎(Buerger病)等。 | |
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| 1.不能控制的活动性出血。2.有出血性疾病及凝血机制障碍(包括血友病、血小板减少性或血管性紫癜)的患者。3.外伤或术后渗血。4.先兆流产。5.亚急性感染性心内膜炎。6.胃、十二指肠溃疡。7.严重肝、肾功能不全。8.黄疸。9.重症高血压。10.活动性结核。11.内脏肿瘤。12.对肝素钠过敏、颅内出血或产后均禁用肝素钠。 | |
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| 1.慎用：(1)有过敏性疾病及哮喘病史；(2)口腔手术等易致出血的操作；(3)已口服足量的抗凝药者；(4)月经量过多者；(5)妊娠及产后妇女(因妊娠最后3个月或产后，本药有增加母体出血的危险)。2.临床上均按部分凝血活酶时间(APTT)调整本药用量。凝血时间要求保持在治疗前的2～3倍，APTT为治疗前的1.5～2.5倍，随时调整本药用量及给药间隔时间；治疗第1天，应在每次用药前观察上述测定值，以后每天测定数日，用维持量时则每天测定1次；对于老年人、高血压及肝肾功能不全者，因其对本药反应敏感，更需注意监测。3.需长期抗凝治疗时，可在本药应用的同时，加用双香豆素类口服抗凝，36～48h后停用本药，而后单独用口服抗凝药维持抗凝。4.本药口服无效，可采用静脉注射、静脉滴注和深部皮下注射，一般不主张肌内注射，因可导致注射部位血肿；皮下注射应深入脂肪层(如髂嵴和腹部脂肪组织)，注入部位需不断更换，注射时不要移动针头，注射处不宜搓揉，而需局部压迫。5.给药期间应避免肌内注射其他药物。6.本药代谢迅速，轻微过量，停用即可；严重过量应用硫酸鱼精蛋白缓慢静脉注射予以中和，通常1mg鱼精蛋白能中和100U的本药，如果本药注射后已超过30min，鱼精蛋白用量需减半。7.本药可干扰凝血酶原时间的测定，因此必须在使用本药4h后重复该项试验。8.若血浆中AT-Ⅲ降低，本药疗效较差，需输血浆或AT-Ⅲ。9.临床上通常以小剂量本药作为预防血栓形成，而大剂量则作为治疗血栓的剂量。10.下列药物与本药有配伍禁忌：硫酸阿米卡星、头孢噻啶、头孢孟多、头孢氧哌唑、头孢噻吩钠、硫酸庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、乳糖酸红霉素、万古霉素、多黏菌素B、多柔比星(阿霉素)、柔红霉素、氢化可的松琥珀酸钠、氯喹、麻醉性镇痛药、氯丙嗪、异丙嗪等。11.对本药反应过敏者应提高警惕，遇有过敏素质者，特别对猪肉、牛肉或其他动物蛋白过敏者，可先给予本药6～8mg作为测试量，如0.5h后无特殊反应，才可给予全量。12.本药与溶栓药物(如尿激酶等)不同，对已形成的血栓无溶解作用。13.因本药容易导致眶内及颅内出血，在眼科及神经科手术时以及有出血性疾病患者，不宜作为预防用药。14.自发性出血倾向是本药过量使用的最主要危险。早期过量的表现有黏膜和伤口出血，刷牙时齿龈渗血，皮肤淤斑或紫癜、鼻出血、月经量过多等，严重时有内出血征象，表现为腹痛、腹胀、背痛、麻痹性肠梗阻、咯血、呕血、血尿、血便及持续性头痛。15.静脉给药时最好用微量输液泵泵入，按100U/kg泵入，随时测APTT以调整用量。16.药物对老人的影响：60岁以上老年人(尤其是老年女性)对本药较为敏感，用药期间容易出血，因此应减少用量，并加强随访。医学全/在线www.lindalemus.com17.药物对检验值或诊断的影响：(1)本药可延长凝血酶原时间，使磺溴酞钠(BSP)试验潴留时间增长而呈假阳性反应，导致T3、T4浓度增加，从而抑制垂体促甲状腺激素的释放；(2)本药用量达1.5万～2万U时，血清胆固醇浓度下降。19.用药前后及用药时应当检查或监测：治疗前宜测定全血凝固时间(试管法)，一期法测凝血酶原时间，治疗期间应测定全血凝固时间(试管法)、血细胞比容、大便潜血试验、尿潜血试验及血小板计数等。 | |
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| 1.本药毒性较低，偶可发生过敏反应，表现为发热、皮疹、瘙痒、鼻炎、结膜炎、哮喘、心前区紧迫感及呼吸短促等，甚至心脏停搏。2.肌内注射可引起局部血肿，静脉注射可致短暂血小板减少。3.偶见一过性脱发和腹泻，可能由于本药干扰了毛囊和消化道黏膜中磺化粘多糖代谢。此外，尚可引起骨质疏松和自发性骨折。4.长期使用本药有时反而形成血栓，可能是抗凝血酶-Ⅲ耗竭的后果。有报道，应用本药可发生两种类型的血小板减少性紫癜：一种为轻型，血小板计数常中度减少，不出现血栓或出血症状，一般发生在用药后2～4天，即使继续应用，血小板数可自行恢复；另一种为重症，发生了本药依赖性的抗血小板抗体，血小板大量聚集而血中血小板显著减少，一般发生于用药后第8天，少数可短至2天，如继续应用可发生脏器栓塞。5.用药过量可致自发性出血，故用药期间应测定凝血时间和部分凝血活酶时间(PTT)，凝血时间大于30min或PTT大于100秒表示用药过量。出现自发出血时应立即停药，严重者静脉注射1%硫酸鱼精蛋白注射剂以中和肝素钠。为防止过量，用药后应测定凝血时间(试管法)，控制在25～30min为宜。 | |
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| 1.成人：(1)深部皮下注射：①一般用量：首次给药5000～10000U，以后每8小时注射8 000～10 000U或每12小时注射1.5万～2万U，每天总量约3万～4万U。也有如下用法：首次给药5 000～10 000U，以后每8～12小时注射。每天总量约1.25万～4万U。每天总量如控制在1.25万U，一般不需测APTT，量大时需用APTT监测。②预防高危患者血栓形成(多为防止腹部手术后的深部静脉血栓)：手术前2h先给药5 000U，以后每隔8～12小时给药5 000U，共7天。(2)静脉注射：每次给药5 000～10000U，每4～6小时1次，或按体重每4小时给药100U/kg，用氯化钠注射剂稀释。(3)静脉滴注：每天给药2万～4万U，加入1 000ml氯化钠注射剂中持续滴注，但滴注前应先静脉注射5 000U作为首次剂量。2.儿童：(1)静脉注射：按体重首次给药50U/kg，以后每4小时给药50～100U。(2)静脉滴注：按体重首次给药50U/kg，以后每天按体表面积2万U/m2给药，加入氯化钠注射剂中缓慢滴注。 | |
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| 1.甲巯咪唑(他巴唑)、丙硫氧嘧啶等与本药有协同作用。2.本药与香豆素及其衍生物合用，可导致严重的凝血因子Ⅸ缺乏而致出血。3.本药与阿司匹林及非甾体类消炎镇痛药(包括甲芬那酸、水杨酸等)合用，能抑制血小板功能，及诱发胃肠道溃疡出血。4.本药与双嘧达莫、右旋糖酐等合用，可抑制血小板功能。5.本药与肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素等合用，易诱发胃肠道溃疡出血。6.其他(如利尿酸、组织纤溶酶原激活物(t-PA)、尿激酶、链激酶等)药物与本药合用，有加重出血的危险。7.与普鲁卡因混合注射可减轻肌内注射疼痛而不影响抗凝。8.碳酸氢钠、乳酸钠可促进肝素的抗凝作用。 | |
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| 本品口服不吸收，静脉注射后在血内均匀分布很快进入组织对改善皮肤微循环有一定作用。肝素是一种酸性黏多糖，分子量约3 000～30 000，平均分子量为15 000。肝素在体内和体外均有抗凝血作用。可延长凝血时间、凝血酶时间和凝血酶原时间。医学/全在线www.lindalemus.com可阻止血液凝结，用于防止血栓形成。临床用于急性血栓栓塞性疾病，如近期发生的深部静脉血栓形成、肺动脉栓塞、心肌梗死等，也可以代替枸橼酸钠在体外作为血液抗凝剂。 | |
