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| 一级分类：循环系统药物 二级分类：抗高血压药物 三级分类：β受体阻滞剂 | |
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| 奈必洛尔为长效心脏选择性肾上腺素β1受体阻断药，是一种50:50消旋混合物，有2个对映异构体——D-奈必洛尔和L-奈必洛尔，无膜稳定性和内源性拟交感活性。本药的β1受体阻断作用及相关的抗高血压活性与其右旋体有关，单独使用右旋体，可观察到其他β1肾上腺素受体阻断药引起的血流动力学变化特性；左旋体在治疗剂量基本没有β肾上腺素受体阻断特性，单独使用左旋体，显示增强左心室功能、降低外周血管阻力的作用，对血压无显著影响。但L-奈必洛尔的存在可增强D-奈必洛尔降压和改善左心室功能的作用。动物实验显示，DL-奈必洛尔的降压效应显著大于D-奈必洛尔。资料显示，DL-奈必洛尔的降压作用与外周阻力降低、抑制血浆肾素和醛固酮的释放有关。 | |
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| 口服本药，2.4～3.1h达血药浓度峰值，生物利用度为12%～96%，食物对吸收无显著影响。服药后6h达最大抗高血压效应，多剂量服药后，抗高血压和心动过速的作用持续时间分别是24h和48h。本药的蛋白结合率约为98%，分布容积为695～2755L。药物在肝脏广泛代谢，代谢物为无活性的羟化代谢物、葡萄糖醛酸奈必洛尔和葡萄糖醛酸羟化代谢物。不到1%的药物以原形随尿排泄，母体化合物的消除半衰期为8～27h。 | |
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| 1.慎用 (1)麻醉(或外科手术)状态(因心肌抑制)。(2)支气管痉挛性疾病。(3)脑血管供血不足。(4)充血性心力衰竭。(5)糖尿病。(6)肝脏疾病。(7)甲状腺功能亢进(或甲状腺毒症)。(8)重症肌无力。(9)外周血管病。2.药物对儿童的影响 不建议慢性肝脏疾病患儿使用本药。3.药物对妊娠的影响 尚不明确。4.药物对哺乳的影响 本药是否经乳汁分泌尚不明确。医学全在/线www.lindalemus.com5.用药前后及用药时应当检查或监测 应监测血压和心率。6.研究表明，作为心肌梗死患者的初始治疗，早期(症状发作后几小时)静脉给予β肾上腺素受体阻断药优于口服给药。静脉给药能快速控制心率和收缩性。有建议治疗早期采用静脉给予β肾上腺素受体阻断药，接着口服给药持续数年，与单用静脉或口服给药比较，疗效更好。另有资料显示，心肌梗死患者停用β肾上腺素受体阻断药与发生新的梗死和(或)不稳定型心绞痛的风险升高有关。7.甲亢患者的高摄取率可致β肾上腺素受体阻断药的清除增加，当患者的甲状腺功能正常时，可能需减少β肾上腺素受体阻断药的剂量。 | |
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| 1.心血管系统 可见心率下降、心动过缓、心悸、低血压、心衰、心脏阻滞、肢冷等。2.精神神经系统 最常见疲乏、嗜睡、头昏和头痛；较少见失眠、神经质和焦虑。3.代谢/内分泌系统 β肾上腺素受体阻断药可致1型糖尿病(胰岛素依赖)患者出现低血糖，且低血糖反应可延长、加重或发生症状改变。2型糖尿病(非胰岛素依赖)患者使用β肾上腺素受体阻断药后低血糖的发生率明显降低，更常见高血糖。但因β2受体参与部分血糖调节，故β1选择性药物对糖尿病患者的血糖，胰岛素和胰高血糖素的影响可能较小。4.呼吸系统 有试验表明，本药单剂5mg对肺功能[如肺活量(VC)、第一秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、最大呼气流量(PEF)]无显著影响。5.肌肉骨骼系统 罕见服药期间发生肌痛的报道。6.泌尿生殖系统 (1)罕见服药期间发生阳痿的报道。(2)本药长期治疗中尚未观察到对肾功能(血清肌酸酐、肾小球滤过率、肾血流量)的不良影响。7.胃肠道 有引起恶心的报道。8.血液 未见血液学不良反应。9.过敏反应 (1)有出现细胞介导性变态反应，引起全身接触性皮炎的个案报道。(2)可能使过敏治疗或超敏反应加重和失败，可能使患者对已知变应原(如蜂毒)的正常变态反应恶化。10.其他 尚无本药引起反跳或撤药反应的报道，但仍须对高血压和(或)心绞痛患者进行大量、长期研究以证实。 | |
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| 1.成人口服给药：(1)高血压：①治疗Ⅰ级和Ⅱ级(轻至中度)高血压的最有效和常用剂量是一次5mg，一日1次。与其他β肾上腺素受体阻断药相同，本药剂量必须个体化，应逐渐加量，直至达到最佳血压控制。②一般而言，服用给定剂量获得最佳抗高血压效果所需的时间变化不定(从几日到几周)，故必需经历足够的试验期，才能确认给定剂量或治疗失败。③停止治疗时，约需2周的时间逐渐减量。(2)心绞痛：①尚未确定常用有效口服治疗剂量。但一项包括稳定性心绞痛的小型研究表明，本药一次5mg，一日1次，在预防局部缺血方面与阿替洛尔同样有效。②停止治疗时，约需2周的时间逐渐减量，并在停药后2～3周将体力活动限制到最低，以避免心绞痛反跳和其他严重心血管疾患(心肌梗死、心律失常、猝死)。(3)心肌梗死：①尚未确定常用有效口服治疗剂量。②停药时应逐渐减量。(4)心律失常：①尚未确定常用有效口服治疗剂量。医学全.在线www.lindalemus.com②停止治疗时，约需2周的时间逐渐减量，以避免严重心血管疾患(心肌梗死、心律失常、猝死)。(5)充血性心力衰竭：尚未确定常用有效口服治疗剂量。但有资料提示，一次5mg、一日1次的剂量治疗充血性心力衰竭可能安全、有效。2.肾功能不全时剂量 应考虑减少肾功能不全者的初始剂量。建议初始剂量为一日2.5mg，逐渐加量。3.肝功能不全时剂量 可能需调整剂量。不建议慢性肝脏疾病患者使用本药。 | |
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| 1.与齐留通合用，可致β肾上腺素能阻断作用显著增强。可能机制为两者在肝代谢和蛋白结合方面的竞争性抑制所致。合用时应谨慎。2.与当归合用，可致低血压。其机制可能是当归抑制β肾上腺素受体阻断药的肝细胞色素P450酶代谢。两药合用时，应密切监测血压。3.与二氢吡啶钙通道阻断药(或异搏定)合用，两者的心血管作用相加(异搏定还可降低某些β肾上腺素受体阻断药的代谢)，导致低血压和(或)心动过缓。必需合用时，应仔细监测心功能，尤其是对易发生心衰的患者。4.与咪贝地尔合用，可致低血压、心动过缓和房室传导障碍。其机制可能是两药的心血管效应叠加及咪贝地尔抑制β肾上腺素受体阻断药的肝代谢所致。故停用咪贝地尔与开始β肾上腺素受体阻断药治疗之间应有一个7～14d的洗脱期。必需合用时，应仔细监测心功能，特别是对易发生心衰或缓慢型心律失常的患者。5.与地尔硫卓合用，可致低血压、左心室衰竭和房室传导障碍。可能机制为两药的心血管效应叠加及地尔硫卓使某些经肝代谢的β肾上腺素受体阻断药代谢降低所致。必需合用时，应仔细监测心功能，特别是对易发生心衰的患者。经肝代谢的β肾上腺素受体阻断药可能需调整剂量。6.β肾上腺素受体阻断药与胺碘酮合用，两者的心脏效应叠加，可致低血压、心动过缓或心脏停搏。因此，对正使用β肾上腺素受体阻断药的患者，尤其是怀疑有潜在窦房节功能障碍的患者(如心动过缓、病窦综合征或部分房室传导阻滞)，应慎用胺碘酮。必需合用时应严密监测心功能。7.与苄普地尔(或氟桂利嗪、利多氟嗪、加洛帕米、哌克昔林)合用，两者的心血管作用相加，可致低血压、心动过缓和房室传导障碍。必需合用时，应严密监测心功能，特别是对易发生心衰或缓慢型心律失常的患者。8.与地高辛合用，两药的心脏作用相加，并可能增加地高辛的生物利用度，导致房室阻滞和可能的地高辛毒性。合用时应仔细监测心电图和地高辛的血清浓度，酌情调整剂量。医/学全在线www.lindalemus.com9.有报道，芬太尼麻醉期间合用钙通道阻断药和β肾上腺素受体阻断药导致患者发生严重低血压，合用应谨慎。10.使用β肾上腺素受体阻断药的患者对α肾上腺素受体阻断药的首剂低血压反。1 | |
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