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| 一级分类：循环系统药物 二级分类：抗血栓药物 三级分类：抗血小板制剂 | |
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| IntegrilinTM、IntegrelinTM | |
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| 注射剂：每小瓶10mL，含本品20mg；每小瓶100mL，含本品75mg。 | |
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| 抗血小板治疗是抗心肌缺血治疗的一个重要内容。血小板通过其糖蛋白上Ⅰb和Ⅰa/Ⅱa受体和胶原组织相结合，形成血小板黏附。血小板黏附后，在一些刺激因素作用下使血小板糖蛋白上原来被遮盖的Ⅱb/Ⅲa受体暴露，与纤维蛋白原相结合。由于一个分子的纤维蛋白原可与数个血小板相结合，而一个血小板也可与多个纤维蛋白原相结合，从而使血小板通过纤维蛋白原“桥联”作用黏聚成团，形成血小板聚集。血小板聚集一方面可作为血栓形成的核心，另一方面通过激活凝血系统使血栓形成发生。因此血小板聚集在血栓形成中发挥关键的作用。 本品属具有抗血小板凝集作用的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，通过与血小板膜上糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体结合，占据了其上的结合位点，使血小板糖蛋白上Ⅱb/Ⅲa受体不能与纤维蛋白原结合，从而抑制了血小板聚集。本品为相对较弱的黏合素家族相关受体的抑制剂，对纯化的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa的亲和力Kd为150nmol/L，直接结合的实验表明本品结合后迅速分解。动物实验表明，给予本品后，血小板和血小板的功能有显著的保护作用。而且，给予本品的动物具有较少的术后出血。在狒狒的研究中，体外本品160nmol/L可抑制狒狒血小板功能50%(IC50)。在开始输注本品2～10µg/(kg·min)，15分钟内可产生体内血小板稳定的抑制，提示在体内半衰期短暂。 以大鼠、家兔和猴进行本品安全性评价，未发现任何意外的毒性作用。给猴静注本品7.2mg/(kg·d)，连续28天，未发现任何毒性。在一项更高剂量72mg/(kg·d)，观察到挫伤过多的出血和出血点。这些作用是由于本品的强效血小板凝集抑制作用。 | |
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| 本品为静脉制剂，无肝脏首关效应，吸收率为100%。医学/全在线www.lindalemus.com静脉用药5分钟后，血浆浓度达峰值。用药4～6小时后，血浆浓度达稳定值。当静脉推注在90～250µg/kg时，血浆浓度峰值与剂量成正相关。本品的血浆浓度与其抗血小板聚集作用成正相关，进入血循环后，25%药物与血浆蛋白相结合。稳定状态下，本品的血浆分布容积为0.23L/kg。健康人本品总清除率为9.67L/h。药物主要经肾脏排泄。药物半衰期为1～1.5小时。轻度肾功能损伤的患者(肌酐清除率为30～60mL/min)，本品的血浆清除率为80～85mL/(kg·h)，半衰期为2.4小时。严重肾功能不全患者药物清除减慢，血浆浓度升高。 未发现本品与肝素或阿司匹林的相互作用。本品在体内通过肾和非肾的2种机制被清除。健康人在第一个24小时内大约40%的药物通过肾脏清除，药物主要以原药在尿中排除(34%)，脱酰胺的代谢物占19%，更多级的代谢物占13%。 | |
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| 适用于冠脉综合征患者，用于急性冠脉症状、不稳定型心绞痛或非Q波型心肌梗死、冠状动脉内介入治疗。 | |
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| 对30天内有出血史、严重高血压未控制、6个月内经历大手术、有出血性脑卒中史、30天内有脑卒中史、血小板计数低于100×109/L、透析患者、严重肾功能衰竭、对本药过敏者禁用。 | |
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| 孕妇、哺乳妇女慎用。用药前抽血检测血红蛋白量、血球压积、血小板功能、肾功能、出凝血时间和激活的部分凝血活酶时间。使用本品期间应注意观察心电图的变化和出血倾向。医学.全在线www.lindalemus.com | |
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| 所有糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂都增加出血的危险性，最常见的出血部位是接近动脉处。本品最常见不良反应亦为出血，但大多轻微，主要局限在血管穿刺处或静脉补液处。其他不良反应有低血压。 | |
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| 静注，急性冠脉综合征、不稳定型心绞痛或非Q波型心肌梗死：目前推荐使用剂量为180µg/kg，1次静脉推注再继以本品0.75µg/(kg·min)持续静脉滴注，滴注时间小于72小时。 冠脉内介入治疗前推荐剂量为135µg/kg，1次静脉推注再继以0.5µg/(kg·min)持续静脉滴注。静脉滴注时间20～24小时。应同时使用阿司匹林和肝素。 | |
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| 在一项63例健康志愿者参加的随机、双盲、安慰剂对照的试验中，给予本品0.2～1.5µg/(kg·min)都能良好耐受。药物的血浆浓度与其在体内抑制血小板聚集的效果成正比。在体内迅速抑制血小板聚集作用，在停止输注本品后很快恢复到原来的水平。 在一项临床研究中，对不稳定心绞痛患者都接受阿司匹林和肝素，被随机分为推注本品45µg/kg＋滴注本品0.5µg/(kg·min)组和推注本品90µg/kg＋推注本品1.0µg/(kg·min)组。所有患者进行了24小时心电图监护，接受本品高剂量组较少发生心肌缺血并且发生终点事件比安慰剂组也减少。用本品治疗组直到停药未见心绞痛发作的反跳。总之，本品能被良好地耐受。 一项10948名患者参与的大型试验显示，本品可有效防治致死性及非致死性心肌梗死。试验选取10948名最近24小时内感到过胸痛以及心电图显示ST段不正常的患者，试验组1次静脉推注本品180µg/kg，再继以本品2µg/(kg·min)持续静脉滴注72小时。对照组使用安慰剂。96小时后观察到，试验组心肌梗死发病率为14.2%，而对照组为15.7%。医学全/在线www.lindalemus.com试验组发病率少1.5个百分点，有显著性差异。另一项9461名急性冠脉综合征患者参加的大型试验也显示，本品可显著降低心肌梗死的发生率和梗死面积。 | |
