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您现在的位置: 医学全在线 > 药学理论 > 临床用药须知 > 抗生素 > 正文:达托霉素的副作用/药理作用/适应症/禁忌症/用法用量
    

达托霉素

达托霉素副作用;别名:Cidecin、Cubicin;达托霉素适应症:本品用于复杂性皮肤及皮肤软组织感染。;达托霉素药理学作用:本品是从reseosporus链霉菌发酵液中提取得到的一个环酯肽类抗生素,具有新颖的化学结构。通过多方面破坏细菌细胞膜的功能,达到抗菌的作用,包括扰乱细胞膜对氨基酸的转运,从而阻碍细菌细胞壁肽聚糖和胞壁酸酯的生物合成,改变细胞膜电位。另外,本品还能通过破坏细菌的细胞膜,使其内容物外泄而达到杀灭细菌的目的。对甲氧西林耐药的葡萄球菌和万古霉素耐药的肠球菌,应用本品的效果大于万古霉素或替考拉宁。本品仅对革兰阳性菌敏感,如对糖肽类敏感的葡萄球菌、对甲氧西林耐药的肠球菌、对甲氧西林敏感和耐药的金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、对苯唑青霉素耐药的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌、对青霉素敏感和耐药的肺炎链球菌、草绿色链球菌、化脓性链球菌、无乳链球菌、C族和G族链球菌、嗜酸性乳酸杆菌、嗜蛋白乳酸杆菌鼠李糖亚种、万古霉素敏感和耐药的粪肠球菌。本品对单核细胞增多性李斯特杆菌的效果相对较差,对于革兰阴性病原体基本无效。
 分类名称
一级分类:抗生素 二级分类:其他合成抗菌药 三级分类: 
 药品英文名
Daptomycin
 药品别名
Cidecin、Cubicin
 药物剂型
注射用达托霉素:250mg/支;500mg/支。2~8℃冷藏保存。
 药理作用
本品是从reseosporus链霉菌发酵液中提取得到的一个环酯肽类抗生素,具有新颖的化学结构。通过多方面破坏细菌细胞膜的功能,达到抗菌的作用,包括扰乱细胞膜对氨基酸的转运,从而阻碍细菌细胞壁肽聚糖和胞壁酸酯的生物合成,改变细胞膜电位。另外,本品还能通过破坏细菌的细胞膜,使其内容物外泄而达到杀灭细菌的目的。对甲氧西林耐药的葡萄球菌和万古霉素耐药的肠球菌,应用本品的效果大于万古霉素或替考拉宁。本品仅对革兰阳性菌敏感,如对糖肽类敏感的葡萄球菌、对甲氧西林耐药的肠球菌、对甲氧西林敏感和耐药的金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、对苯唑青霉素耐药的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌、对青霉素敏感和耐药的肺炎链球菌、草绿色链球菌、化脓性链球菌、无乳链球菌、C族和G族链球菌、嗜酸性乳酸杆菌、嗜蛋白乳酸杆菌鼠李糖亚种、万古霉素敏感和耐药的粪肠球菌。本品对单核细胞增多性李斯特杆菌的效果相对较差,对于革兰阴性病原体基本无效。
 药动学
静脉给药治疗白色念珠菌血症48h起效。健康志愿者一日分别静脉给药4mg/kg、6mg/kg和8mg/kg,7日后,本品的平均血浆峰浓度分别是57.8μg/ml、98.6μg/ml和133μg/ml,达峰时间分别是0.8h、0.5h和0.5h,平均稳态谷浓度分别是5.9μg/ml、9.4μg/m1和14.9μg/ml,药时曲线下面积(AUC)分别是494μg·h/ml、747μg·h/ml和1130μg·h/ml。肾功能不全患者的平均AUC较大。本品与蛋白可逆性结合,总蛋白结合率为90%~95%,与药物浓度大小无关。药代学研究表明,本品组织穿透性弱,分布体积小,心内膜炎和菌血症患者分布容积是0.21L/kg,健康受试者分布容积是0.12L/kg。本品可能通过肾脏代谢而不通过肝脏代谢。医.学全在线www.lindalemus.com静脉给药(0.5~6mg/kg)后,在尿中检测到本品的代谢物。给药总量约有80%从肾脏排出,5%~5.7%从粪便排泄。消除半衰期为7~11h,没有剂量依赖性的证据,肾损害时,半衰期延长。本品可经血透和腹透清除。
 适应证
本品用于复杂性皮肤及皮肤软组织感染。
 禁忌证
对本品过敏者禁用。
 注意事项
1.有肌肉骨骼病史者使用本品有恶化的可能,应慎用。2.肾脏损害者慎用。3.本品是否通过乳汁排泄尚不清楚,哺乳期妇女慎用。4.18岁以下患者,尚未确定本品的安全性和有效性。5.本品的妊娠安全性分级为B级。6.应将本品稀释于O.9%的氯化钠注射液中,静脉给药时间应持续30min。7.本品组织穿透性弱,可能对深层感染疗效不佳(如心内膜炎、骨感染),即使高剂量也如此(如6mg/kg)。8.用药前后及用药时应当定期进行血常规、肾功能、血生化、肌酸磷酸激酶项目检查。医/学全在线www.lindalemus.com
 不良反应
1.心血管系统 可发生低血压(2.4%)、高血压(1.1%)、水肿、心衰和室上性心律失常。2.中枢神经系统 可发生头昏(2.2%)、头痛(5.4%)、失眠(4.5%)、焦虑、意识错乱、眩晕和感觉异常。3.代谢/内分泌系统 可发生低血钾、高血糖、低血镁、血清碳酸盐增加和电解质紊乱。4.呼吸系统 可发生呼吸困难(2.1%)。5.肌肉骨骼系统 可发生肢体痛(1.5%)、关节痛(0.9%)、肌痛、肌痉挛、肌无力和骨髓炎。6.肾脏 可发生肾衰(2.2%)。7.肝脏 可发生肝功能异常(3%),如碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶升高以及黄疸。8.胃肠道 可发生恶心(5.8%)、呕吐(3.2%)、腹泻(5.2%)、便秘(6.2%)、消化不良(0.9%)、腹痛、食欲下降、口腔炎和腹胀。9.血液 可发生贫血(2.1%)、白细胞增多、血小板减少(或增多)、嗜曙红细胞增多和国际标准化比值升高。10.皮肤 可发生皮疹(4.3%)、瘙痒(2.8%)和湿疹。11.其他 可有注射部位反应(5.8%)、发烧(1.9%)和过敏反应。
 用法用量
静注,每次4~6mg/kg,每日1次,连续用药7~14日。肌酐清除率低于30ml/min者(包括接受血液透析或连续门诊腹膜透析者),每次4mg/kg,每2日1次。
 药物相应作用
1.本品与庆大霉素或阿贝卡星合用,抗葡萄球菌和肠球菌时,有协同作用。医学.全在线www.lindalemus.com2.与3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂合用,可能会增加肌病的风险。
 专家点评
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