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| 本品进入细胞后，逐渐被磷酸化，其三磷酸酯对HIV的反转录酶起抑制作用。对HIV-1和HIV-2均有抑制作用。对齐多夫定耐药的HIV-1仍对本品敏感。三磷酸司他夫定也是细胞DNA多聚酶抑制剂。本品为核苷类反转录酶抑制剂，其结构及作用与齐多夫定和去羟肌苷相似，本品渗透入细胞后，逐步被磷酰化，其三磷酸酯为司他夫定的活性结构，可对人免疫缺陷病毒(HIV)的反转录酶起抑制作用。本品抑制HIV反转录酶的K1值为0.083～0.032μmol，而对照试验中齐多夫定的K1值为0.0065～0.045μmol。对哺乳动物细胞，司他夫定和齐多夫定的ID50均大于200μmol。本品能选择性抑制HIV反转录酶和人的DNA聚合酶，对反转录酶底物的亲和力比这两种聚合酶高10950倍和24333倍。在细胞内司他夫定和齐多夫定都能完整进入病毒的DNA，但司他夫定的速率较慢。体外试验，本品对HIV-1和HIV-2有同等抑制作用，有效浓度为0.01μg/ml。司他夫定对人免疫缺陷病毒(HIV)有抑制活性，对齐多夫定产生耐药性的HIV-1病毒株本品也有抑制作用，但对乙型肝炎病毒和病原性杆菌无抑制作用。 | |
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| 口服后在胃肠道易吸收，血浆药物浓度达峰时间0.5～1.5h，生物利用度大于80%。给艾滋病及其相关综合征(ARC)患者0.67mg/kg、1.33mg/kg、2.67mg/kg或4mg/kg的司他夫定，1h内平均血药峰值分别为1.2μg/ml、1.6μg/ml、3.5μg/ml和4.2μg/ml；剂量为0.67mg/kg或1.33mg/kg，4h后血药浓度约为0.2μg/ml。医/学全在线www.lindalemus.com本品在细胞内的半衰期为3.0～3.5h，高于血浆消除半衰期(1.0～1.6h)，当血浆中司他夫定的药物浓度较低时，细胞内的药物浓度仍处于抑制HIV的有效浓度，因而司他夫定的血药浓度和临床疗效的关系不明显。本品在稳态分布容积为0.5L/kg时，可在一定限度越过血-脑脊液屏障。口服给药，有30%～60%的司他夫定以原形药物从尿液中排出。24h尿液中回收剂量的50%，绝大部分是原形药物。服药30天后，在尿液或粪便中未发现残留物。对司他夫定进行的群体药动学分析结果显示，在一定的剂量范围内，司他夫定有良好的药动学特性。与其他的核苷酸类药物相比，司他夫定具有生物利用度高、患者个体之间的用药差异性较小等优点。 | |
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| 适用于不能耐受AZT和DDI或经二者治疗无效的获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)患者。对儿童还未确认其安全性和有效性。 | |
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| 本品对正常人骨髓粒细胞、吞噬细胞的细胞毒性比AZT小20～100倍，主要不良反应为剂量依赖性的感染末梢神经病变(15%～21%)，一般停药可消失，患者还可见肝脏毒性(约4%)及胰腺炎(约1%)，贫血(约14%)。也有恶心、头晕等不良反应。 | |
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| 本品为胸腺嘧啶脱氧核苷类似物，其对抗人体免疫缺陷病毒的活性与齐多夫定相似，对齐多夫定耐药的HIV-1对本品敏感。在一项有822例患者参加的临床试验中，分别使用齐多夫定每次200mg、每天3次或本品每次40mg、每天2次治疗，连续至少6个月。两种药物相比，司他夫定的有效性明显，耐受性也更好一些，副作用出现较少。且本品的疗程可明显延长，可达79周；而齐多夫定最长为53周。国外报道，对一组33例CD4细胞计数为400/mm3或少于400/mm3的HIV感染者，其中4例为AIDS，29例为ARC，每天2、4、8mg/kg，分3～4次口服，或每天12mg/kg司他夫定，每一个剂量治疗组至少5位患者。在6个月的治疗中均显示出司他夫定的治疗效果，11例患者中有10例P24抗原滴度下降，31例患者中有11例CD4细胞计数上升50/mm3超过基数。以体重增加2.5kg或2.5kg以上作为临床改善指标，33例患者中有12例获得明显临床改善。按临床症状综合评分，20/30病例有改善，17/31病例观察到生化指标改善，24/33病例取得临床疗效。截至1994年5月20天已有13000例患者经美国FDA“双轨政策”(Parallel tack)许可接受司他夫定治疗。在一项有822例患者参加的临床试验中，分别使用齐多夫定每次200mg，每天3次或本品每次40mg，每天2次治疗，连续至少6个月，两种药物相比，司他夫定的有效性明显，耐受性也更好一些，不良反应出现较少。且本品的疗程可明显延长，可达79周；而齐多夫定最长为53周。本品的剂量研究结论表明，成人使用剂量应为每次40mg，每天2次；儿童用药量在每天0.125～4mg/kg的范围内。有38例儿童患者使用本品长达12～36个月，平均用量为每天2mg/kg，疗效良好而无与药物有关的不良反应发生。医/学全在线www.lindalemus.comHIV严重感染的成年晚期病例以成人剂量持续用药22周，也取得了较好的临床疗效。目前，经美国FDA批准，已在美国开始给一些曾长期服用齐多夫定的成年HIV感染者临床使用司他夫定。 | |
