|
|
|
|
|
阿德福韦双特戊酰氧基甲酯、阿德福韦双新戊酰氧基甲酯、阿德福韦双吡呋酯、埃地双酯、Hepsera、Preveon、Viread、Piv2PMEA、AD、CS-840、bis-POM PMEA | |
|
|
|
阿德福韦酯是开环核苷酸类似物9-(2-膦酰甲氧乙基)腺嘌呤(阿德福韦、Adefovir、PMEA)的前药,具有广谱抗病毒活性,对逆转录病毒、痘病毒、疱疹病毒和嗜肝病毒均有很强的抑制作用。体外试验,在乙型肝炎病毒(HBV)感染的人肝癌细胞系中抑制50%病毒DNA合成的浓度为0.2~2.5µmol/ml,本药能抑制HBV DNA多聚酶的活性;并能掺入病毒的DNA中,终止病毒DNA链的延长,从而抑制病毒的复制。对拉米夫定和泛昔洛韦产生耐药性的HBV病毒株也有很强的抑制作用。 | |
|
本药进入体内迅速水解为PMEA,在细胞激酶的作用下转化为活性代谢物二磷酸阿德福韦(PMEA-DP);PMEA-DP抑制HBV DNA多聚酶的常数(Ki)为0.1µmol/ml。医学全.在线www.lindalemus.comPMEA的口服生物利用度极低,大鼠约11%,猴<1%,而阿德福韦酯的人体口服生物利用度约59%。慢性乙型肝炎患者单次口服10mg,在给药后0.58~4.00小时(平均1.75小时)PMEA达到血药浓度峰值,Cmax为(18.4±6.06)ng/ml;血浆浓度-时间曲线下PMEA的面积(AUCO→∞)为(220±70.0) (ng·h)/ml,口服本药10mg,24小时从尿中回收45%剂量的PMEA;本药主要通过肾小球过滤和活性肾小管分泌排泄。血中PMEA浓度以二室模型衰减,终末相t1/2长达20小时。 | |
|
|
|
对本药和PMEA过敏者禁用;一周内服过抗巨细胞病毒(CMV)药西多福韦者禁用。 | |
|
孕妇慎用,哺乳期用药须停止哺乳。剂量超过30mg/d时,可引起肾毒性;停药后会导致病情加剧或恶化;若停药后改服其他的抗HBV治疗药物也会产生同样的严重后果。这种停药产生的不良反应,发生率高达25%,故在标签中应注明,停药后必须定期进行肝功能的监测以防止肝病恶化。 | |
|
|
|
10mg/次,1次/d;肾功能不全患者剂量酌减:肌酐清除率为20~49ml/min时,10mg/次,每2天1次;肌酐清除率为10~19ml/min时,10mg/次,每3天1次;正在进行血液透析的患者,10mg/次,1次/周。 | |
|
同时服用有肾毒性的药物,如环孢素、他克莫司(Tacrolimus)、万古霉素,氨基苷抗生素、非甾体抗炎药等将增加肾毒性。 | |
|